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汪霄教授：HR+/HER2-仅骨转移无内脏转移乳腺癌患者的优化治疗选择

2020年08月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着对乳腺癌筛查的重视以及乳腺癌诊疗技术的提高，我国乳腺癌患者的5年生存率显著提高，患者生存时间显著延长。乳腺癌患者术后治疗及随访过程中，由于治疗引起的不良反应或乳腺癌患者年龄、激素水平等自身因素的变化所导致的种种问题，已成为乳腺癌患者管理的新难题，其不仅影响到患者的生活质量，甚至转化为疾病复发和死亡风险。为此，【肿瘤资讯】特别邀请到浙江省人民医院汪霄教授，解读乳腺癌患者在术后随访期间的伴随疾病及不良反应。

汪霄

教授

肿瘤内科副主任医师

浙江省抗癌协会整合肿瘤专业委员会委员

浙江省医师协会乳腺肿瘤专业委员会青年委员

浙江省数理医学学会循证医学专委会委员

浙江省医学会肿瘤分会营养支持治疗学组委员

浙江省营养与代谢分会慢病学组委员

乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性肿瘤，每年新发病例超过30万人。而很多乳腺癌患者会出现局部复发和远处转移。在晚期乳腺癌中，骨转移发生的概率较高，且由于骨转移会引起顽固性骨痛、高钙血症、病理性骨折、功能性障碍等一系列骨相关事件，严重影响患者的日常生活。本期【肿瘤资讯】特别邀请了来自浙江省人民医院的王宵教授，解读HR+/HER2-仅骨转移无内脏转移乳腺癌患者的优化治疗选择。

骨转移是晚期乳腺癌最主要的转移部位。在晚期乳腺癌患者中，骨转移的发生率为65%~75%，首发为骨转移的患者占27%~50%，在17%~37%的转移性疾病女性患者中仅骨转移，而仅有内脏转移的患者只有21.9%，伴有内脏转移的患者占比50.7%。ESMO和晚期乳腺癌共识（ABC4）指出，晚期乳腺癌骨转移的患者在治疗选择时，应考虑HR状态和HER2状态、既往治疗方案和毒性、DFI、肿瘤负荷*（包括转移部位和转移数量等）。乳腺癌骨转移一共有4个特点，第一是伴有疼痛的骨转移严重影响患者的生活质量；第二是骨转移本身一般不直接威胁患者生命，但2/3最终会发展成为骨相关事件；第三是低度恶性和ER阳性的肿瘤更易合并骨转移的发生；第四是仅有骨转移的患者生存期往往长于内脏转移的患者，仅有骨转移的中位生存期为26个月~4.3年，而仅有内脏转移的生存期为13~18个月。对于HR+/HER2-的晚期乳腺癌，病变局限在乳腺、骨和软组织及无症状、肿瘤负荷不大的内脏转移患者，可以优先选择内分泌治疗。但对于内分泌治疗耐药、肿瘤快速进展、存在内脏危象、需要快速减轻肿瘤负荷的患者，应当先给予化疗等更有效的治疗。然而，近年来靶向治疗手段日趋完善，对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，指南/共识推荐以内分泌治疗为基础的靶向联合方案。

2018年10月，Guo等对PubMed、Cochrane Library和EMBASE收录的有关CDK4/6抑制剂或氟维司群治疗晚期乳腺癌的RCT研究进行了网络荟萃分析，以比较氟维司群和CDK4/6抑制剂+AI作为绝经后乳腺癌患者的一线治疗疗效。最终荟萃分析纳入了11项RCT研究、5448例HR+晚期乳腺癌患者，结果显示对于HR+晚期乳腺癌一线治疗，氟维司群优于TAM/阿那曲唑，CDK4/6抑制剂方案治疗的PFS/TTP优于氟维司群。比较HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌治疗的两项重要研究——FALCON研究和PALOMA-2研究，结果表明CDK4/6抑制剂+AI一线治疗仅骨转移患者和无内脏转移患者显著优于内分泌单药。FALCON研究中，氟维司群一线治疗未经内分泌治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，ITT人群的PFS为16.6个月，较阿那曲唑降低20%的疾病进展风险，而在无内脏转移（包括仅骨转移）亚组，氟维司群降低41%疾病进展风险（PFS 22.3个月 vs 13.5个月，HR=0.59 ）。PALOMA-2研究中，CDK4/6抑制剂联合AI一线治疗未经内分泌治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，ITT人群的PFS为27.6个月，较来曲唑降低44%疾病进展风险，而在仅有骨转移的亚组，CDK4/6抑制剂+AI降低59%的疾病进展风险（PFS 36.2个月 vs 11.2个月，HR=0.406）。同时，CDK4/6抑制剂哌柏西利+AI带来的PFS获益能够延续至后线治疗（包括化疗），并不影响后续治疗的获益。在IRIS真实世界研究中，哌柏西利+AI治疗的2年无进展生存率达到64.3%，2年生存率超过90%，而对于无内脏转移的患者CDK4/6抑制剂联合方案的2年PFS超过80%，OS＞90%。

晚期乳腺癌伴骨转移治疗过程中应注意综合管理，兼顾患者的疼痛管理和生活管理。乳腺癌骨转移综合治疗的主要目标是预防和治疗骨相关事件、缓解疼痛、恢复功能和改善生活治疗、控制肿瘤进展和延长生存期。其中，晚期乳腺癌的尤其需要注意生活质量的改善，在PALOMA-2研究中CDK4/6抑制剂哌柏西利的主要不良反应是白细胞减少和中性粒细胞减少，但不良反应的管理未影响CDK4/6抑制剂联合AI组患者的中位治疗持续时间(DOR)和中位相对剂量强度。真实世界应用中，绝大多数患者选择了哌柏西利125mg/d作为起始剂量，总人群中仅19.7%的患者出现了剂量调整，哌柏西利+AI作为全口服方案，耐受性佳。同时，PALOMA-2研究中也进行了FACT-B等功能评估，结果证实CDK4/6抑制剂+AI可有效维持患者的生活质量，改善患者疼痛评分，而对于仅骨转移的患者，CDK4/6抑制剂+AI能够更好的维持生活质量。真实世界中，CDK4/6抑制剂哌柏西利+AI的满意度高，有93.2%的患者认为联合方案达到或超出治疗预期，而86%的患者认为联合治疗的不良反应与预期相当或比预期更好。

仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Erin