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张树才教授:精细分型,全程优化,实现EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的最大获益

2020年11月10日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2011年,我国第一个自主研发的小分子靶向药物——埃克替尼(凯美纳)上市,9年间,埃克替尼的卓越疗效不断验证,已经成为晚期EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗的有力武器。随着国产第一个ALK抑制剂恩沙替尼(贝美纳)公布令人惊喜的研究结果,恩沙替尼也即将上市。近日,埃克替尼上市9周年庆典与恩沙替尼上市发布会顺利召开,期间进行了别开生面的大咖访谈,【肿瘤资讯】就晚期EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗选择和不同突变亚型的优选治疗,对大会主席、北京胸科医院张树才教授进行独家采访。

               
张树才
教授/主任医师,博士生导师

首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤科主任
北京抗癌协会  副理事长
北京抗癌协会肺癌专业委员会  主任委员
中国老年肿瘤专业委员会肺癌分委会  副主任委员
中国研究型医院学会肿瘤学专业委员会  副主任委员
北京市肿瘤治疗质量控制和改进中心专家委员会  副主任委员
首都医科大学肿瘤学系肺癌学组  组长
中华医学会肿瘤学分会委员会  委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会  委员
中国医促会胸部肿瘤分会  常务委员
中国医促会肺癌预防与控制分会  常务委员
中国控制吸烟协会控制吸烟与肺癌防治专业委员会  常务委员
世界疼痛医师协会中国分会癌痛专业委员会  副主任委员
首都医科大学肺癌诊疗中心  副主任

三代EGFR TKI应有选择地应用于EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗

张树才教授:一代EGFR TKI对于EGFR突变阳性晚期NSCLC患者具有良好的治疗效果,已经不断有研究证实其疗效显著优于化疗。三代EGFR TKI奥希替尼的FLAURA研究显示,其无进展生存期(PFS)确实优于一代药物,但是对FLAURA研究进行亚组分析发现,亚裔人群和L858R突变患者的生存获益并没有超越使用一代药物的获益程度。三代药物一线治疗的另外一个问题是它的耐药机制非常复杂,一旦出现耐药以后,出现可以靶向治疗的耐药突变较少,很多患者后续只能采用化疗为基础的治疗,因此三代药物的一线治疗还应慎重考虑。三代药物奥希替尼的优点是对于血脑屏障的渗透率高,脑内药物浓度高于一代和二代药物,所以脑转移患者使用三代药物初始治疗的获益更加明显。因此,三代药物有它自身的特点,临床使用时应根据患者不同的特点给予相应不同的选择,为患者带来最大获益。

亚型细分,个性施治,EGFR TKI联合抗血管生成治疗模式是L858R突变的首选治疗模式

张树才教授:各种EGFR TKI对于EGFR 19外显子缺失(del19)和L858R突变的作用存在明显差异,总的说来,对L858R突变的疗效劣于del19。近年来,一些新的治疗模式如EGFR TKI联合抗血管生成治疗,可以有效弥补L858R突变患者获益的不足。比如,JO25567以及NEJ026这2个贝伐珠单抗联合厄洛替尼(A+T)的研究,最终的总生存(OS)虽然没有统计学差异,但在亚组分析上A+T确实对于L858R突变有很好的疗效改善,所以这种模式将来可能会成为不同突变位点人群不同治疗模式的研究方向。类似的,从RELAY研究和CTONG 1509研究也可以看到,EGFR TKI联合抗血管生成治疗的模式为L858R突变带来的获益更加显著。

优化治疗策略,做好EGFR突变阳性晚期NSCLC的全程管理

张树才教授:对于EGFR突变阳性人群的临床应用策略要更加考虑不同的突变位点、临床获益程度和后续治疗策略,来合理安排不同药物的临床应用。目前来看,“1+3”或者“2+3”的模式获益最大,而二代药是不可逆的泛HER家族抑制剂,不良反应较大,一代药物在安全性上具有优势,因此一代药物的A+T模式后序贯三代药物的治疗模式最为出色。目前大家担心的是,一代药物应用以后患者能否继续使用三代药物作为后续治疗?从治疗现状来看,所有接受靶向治疗的患者生存期都明显长于过去,所以一代药物进展以后,大多数患者都可以进行精准检测来发现是否存在T790M耐药突变,以继续三代药物的使用。因此综合考虑,A+T模式后再序贯三代药物的治疗带来的生存获益最大。另外,EGFR TKI与化疗联合的研究虽然获得了PFS的改善,但是OS数据并没有显著性差异,同时也带来了更多的不良反应,这种模式能否应该在临床上广泛推广还需要思考和谨慎选择。

一代EGFR TKI包括吉非替尼、埃克替尼和厄洛替尼,目前临床应用埃克替尼的比例比较高,主要由于安全性更好且疗效肯定。埃克替尼加量的INCREASE研究是首个针对L858R突变进行的前瞻性多中心研究,结果公布后也引起了深刻思考,通过埃克替尼加量的方式可以克服L858R突变患者疗效不足的问题,同时不会带来明显不良反应。未来,可能在INCREASE研究的基础上再探索联合治疗的模式,为患者带来更加出色的临床疗效。

总之,EGFR TKI选择的根本依据就是延长患者的总生存,通过整体的药物合理应用和精准检测完成患者的全程化治疗模式,为患者最大化临床获益。

责任编辑:MJ
排版编辑:Kaela

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EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的最大获益