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【专家访谈】徐瑞华教授谈晚期鼻咽癌患者的治疗困境与免疫治疗突破

2020年11月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尽管全球范围内，鼻咽癌不属于常见恶性肿瘤，但我国是鼻咽癌的高发国家之一，流行病学数据表明，全世界约80%的鼻咽癌都发生在我国，且明显呈现出南高北低的地域差异，我国南方沿海地区鼻咽癌的发病率在世界居于前列。

虽然经过临床专家多年的努力，我国鼻咽癌的整体治疗效果已经取得显著成绩，但是晚期复发转移鼻咽癌患者的治疗依然面临一定的困境，亟需寻找新的治疗突破。POLARIS-02研究是中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授牵头开展的全球首个规模最大的前瞻性复发/转移性鼻咽癌免疫治疗临床试验，正式特瑞普利单抗用于晚期转移性鼻咽癌的二线治疗有显著获益。近日，【肿瘤资讯】有幸采访到中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授，请他就我国复发/转移性鼻咽癌治疗面临的困境、POLARIS-02研究的临床结果及意义、未来治疗方向等方面发表观点。

徐瑞华

教授，博士生导师

南粤百杰、入选国家百千万人才工程
中山大学肿瘤防治中心院长、所长、结直肠癌内科首席专家
华南肿瘤学国家重点实验室主任，国家新药（抗肿瘤药物）临床试验中心主任，国务院政府特殊津贴专家，南粤百杰。
教育部科技委生物与医学学部委员
中国抗癌协会副理事长
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
中国医药生物技术协会副理事长
广东省抗癌协会理事长
中国抗癌协会靶向治疗专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专业委员会主任委员
《Cancer Communications》主编
国家食品药品监督管理局（CFDA）药物审评咨询专家

复发和转移性鼻咽癌：尚缺乏标准治疗方案

徐瑞华教授：虽然，鼻咽癌在全球范围是一个少见的恶性肿瘤，但是在我国较为常见，尤其在我国的华南和中南地区，属于高发肿瘤。

尽管，近年来我国鼻咽癌整体的诊疗水平已经有了较大提高。然而该病的发病比较隐匿，绝大多数患者在诊断时，已具备转移性，在经过根治性治疗后容易出现复发转移。对于此类患者，中山大学附属肿瘤医院前期完成了相应的探索，进行了Ⅲ期临床研究并将顺铂联合吉西他滨作为复发／难治性鼻咽癌的一线治疗方案，但是一线治疗失败后的治疗，目前尚缺乏标准的二线及二线以上的治疗方案。

目前临床上亦采用紫杉醇、卡培他滨等药物进行二线及以上的治疗，但是对该方案的报道，均为小样本的报道，而且疗效有限，患者的治疗有效率约为40%，中位生存期约为1年。因此，在化疗时代，对于一线治疗失败之后的鼻咽癌患者，需要进行新药物和新治疗方案的探索。

POLARIS-02研究的背景和意义

徐瑞华教授：目前，针对二线及以上的晚期转移性的鼻咽癌患者，国内发起了使用特瑞普利单抗治疗的多中心Ⅱ期临床研究，即POLARIS-02研究。这是目前全球范围内，样本量最大的临床研究，分别在2019年和2020年的ASCO（美国临床肿瘤学）大会上亮相，疗效结果惊艳，引起了国内外同行的高度关注。该研究共有17个中心参与，入组了190例患者。结果显示，特瑞普利单抗组的ORR(客观缓解率)为20.5%，达到了预设的研究终点。患者的有效维持时间较长，中位DOR(持续缓解时间)达到了12.8个月，中位总生存时间（mOS）达到了17.4个月，研究结果与国际上的小样本研究一致。更为难能可贵之处，在于该研究2/3的患者既往已经进行过二线，甚至三线治疗，但是治疗有效率仍然较高，患者生存期获益较大。POLARIS-02研究中，对于116例三线及以上治疗的晚期复发转移性鼻咽癌患者，特瑞普利单抗治疗的疗效似乎优于总人群，ORR达21.6%，mDOR则高达21.5个月，mOS长达15.1月。因此，特瑞普利单抗在二线及以上的鼻咽癌患者中，具有稳定的治疗疗效，而且不良反应可控。

总之，POLARIS-02研究作为全世界最大的鼻咽癌单臂临床研究，呈现了特瑞普利单抗治疗二线及以上转移性鼻咽癌的疗效证据，我们静待特瑞普利单抗相应适应证的获批。

POLARIS-02研究颠覆鼻咽癌临床实践

徐瑞华教授：特瑞普利单抗是国产原研PD-1单抗，能够高亲和力地结合PD-1，强效阻断PD-1通路，提高抗肿瘤的疗效，同时，通过介导内吞效应，降低PD-1膜表面的表达，显著提高了体内外T细胞繁殖能力及抗肿瘤效应。既往在黑色素瘤的临床研究中，已证实特瑞普利单抗的疗效不劣于已经上市的产品。对于一线治疗失败的鼻咽癌患者，在POLARIS-02研究中，亦看到了特瑞普利单抗相比传统治疗方案的优势。

此外，在POLARIS-02研究中，研究者亦进行了深入的转化研究，对患者进行了EB病毒、DNA、PD-L1、TMB检测以及全外显子测序，研究结果中亦有新发现，未来可以帮助筛选出优势获益人群。

POLARIS-02研究为一线治疗失败的晚期鼻咽癌患者，提供了新的治疗选择，期待该药尽快获得我国药监部门的批准，以便总体提升晚期鼻咽癌的治疗水平，从而为国际鼻咽癌治疗贡献中国力量。

晚期鼻咽癌治疗的未来：免疫治疗PLUS

徐瑞华教授：尽管，鼻咽癌是一个较为特殊的瘤种，但中山大学肿瘤防治中心已经组建包括基础研究、临床研究在内的强力战队。既可以从病理、毒理、分子生物学方面对鼻咽癌进行探索，亦可以进行以放疗为主的局部治疗和提升鼻咽癌患者生存质量的相关研究。在过去的一年，该战队亦为鼻咽癌治疗的发展，做出了自己的贡献，定义了晚期鼻咽癌一线治疗的标准治疗方案。

如今，肿瘤治疗已进入免疫治疗时代，研究者们并未止步于POLARIS-02研究的成功。现已完成了晚期鼻咽癌一线联合化疗的随机、双盲、Ⅲ期临床试验的入组，开始进入随访阶段，期待该研究的研究结果亦能闪耀肿瘤治疗舞台。

对于晚期鼻咽癌治疗的未来，在使用免疫治疗进行探索时，除了增加相应的适应证，亦可以考虑将其与放疗、化疗等治疗手段进行联合，同时对机制进行深入探索。如此，可能可以更多提高鼻咽癌的治愈率，延长患者生存。

责任编辑：肿瘤资讯-Ervin
排版编辑：肿瘤资讯-Myrna