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【2020ASH抢先看】供者源性抗CD19 CAR-T治疗异体干细胞移植后复发B细胞急性淋巴母细胞白血病患者的长期结局

2020年11月08日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

美国血液学年会(ASH)成立于1958年,是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会,其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月2日~8日,第62届ASH首次以线上形式召开,会议汇集了世界各地的血液肿瘤专家,将公布多项重磅研究结果。来自中国医学科学院天津血液病医院的张荣莉教授团队,将口头报告一项抗CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗复发B细胞急性淋巴母细胞白血病(B-ALL)的临床研究,【肿瘤资讯】特此整理,与您共享ASH会议上的中国好声音。

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题目:Long-Term Outcomes Following Donor-Derived Anti-CD19 CAR-T Cell Therapy for B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Patients Relapsed after Allogenic Stem Cell Transplantation


摘要编号:500


汇报时间:2020年12月6日,周日:2:45 PM

研究背景

异体造血干细胞移植(alloHSCT)后复发的B-ALL患者复发后中位生存仅4~5.5个月。该研究探索了alloHSCT后复发的B-ALL患者输注供者来源CD19 CAR-T细胞的有效性和安全性。

研究方法

2017年7月~2018年11月,10例alloHSCT后复发的B-ALL患者入组。患者接受FAC(氟达拉滨25~30 mg/m2/d×3,环磷酰胺350 mg/m2/d×2,阿糖胞苷100 mg/m2/d×4)治疗,之后接受总量5.01×106/kg供者T细胞,其中包括供者源性抗CD19 CAR-T细胞1.82×106/kg,连续输注2~3天。动态检测细胞因子水平和供者抗CD19 CAR-T细胞比例。记录临床症状和细胞因子释放综合征(CRS)的严重程度。输注CAR-T细胞后每2周检查骨髓以评估最初2月反应,之后每1~3月检查,包括骨髓涂片,流式细胞术检测MRD,定量实时聚合酶链式反应(qPCR)检测融合基因,短串联重复序列(STR)检测供体嵌合率。

研究结果

最终供体源性CD19 CAR-T细胞的中位转导效率是35.8%。受体内供体来源CD19 CAR-T细胞扩增峰出现于输注后7~14天,之后快速下降。血浆各细胞因子水平的变化不同:大多数患者血浆IL-6和IL-2R水平显著增加,在5~7天达到高峰,而血浆IL-1,IL-8和IL-10变化不显著。1例患者发生3级CRS,4例患者发生2级CRS,其余5例发生1级CRS。4例患者出现脑病,2例患者接受了糖皮质激素治疗。所有10例患者在输注14~42天后达到MRD阴性缓解和完全供体嵌合。没有患者发生急性或慢性移植物抗宿主病(GVHD)。中位随访20.6个月,5例患者(3例髓外复发)出现白血病细胞CD19-dim复发,4例由于疾病进展死亡,只有1例患者接受成功的二次alloHSCT。其余5例患者具有持续的完全供体嵌合和MRD阴性缓解(图1)。推测2年总生存(OS)和无白血病生存期(LFS)分别是68.6%和48.0%,2.5年OS和LFS分别是51.4%和48.0%。

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图:接受供体CD19 CAR-T治疗患者的临床结局和长期生存 

研究结论:供体源性CD19 CAR-T细胞输注似乎是有效安全的治疗方式,特别是对于没有髓外病变的患者来说。



责任编辑:Nathan
排版编辑:Nathan


参考文献

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper133486.html


评论
2020年11月14日
郭飞
扬州市江都区人民医院 | 检验科
预后
2020年11月14日
储华健
扬州中医院 | 肿瘤内科
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李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
谢谢老师的分享