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【会议报道】2020年中国抗癌协会(CACA)肺癌靶向治疗专家研讨会——广州站

2020年10月29日

来源：肿瘤资讯

2020年中国抗癌协会(CACA)肺癌靶向治疗专家研讨会——广州站，于10月25日在羊城广州成功召开。会议邀请到广东省人民医院杨衿记教授担任主席，来自广东、四川、重庆、湖南、陕西、宁夏等多地的共计12位专家就EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的优化选择，以及早、中期可切除NSCLC围手术期管理现状及未来展望等肺癌靶向治疗领域的最新进展、临床诊疗经验，进行了深入的交流与探讨。

大会主席杨衿记教授

会议主席杨衿记教授在开场致辞中指出，近几十年以来，随着驱动基因理论、精准治疗理论和肿瘤免疫治疗理论的发展，肺癌的治疗发生了翻天覆地的变化，这其中以驱动基因EGFR靶点的治疗发展最为突出。对于晚期EGFRm NSCLC的一线治疗，就单药而言，基于FLAURA研究的PFS和OS数据，奠定了奥希替尼的标准一线治疗地位，重塑了晚期EGFRm NSCLC一线治疗的格局。而对于合并共存基因突变，譬如TP53，RB1等，目前也正在进行一系列基于奥希替尼联合治疗的探索（包括联合化疗、抗血管生成治疗等），期待相关研究结果的公布，以期进一步优化和改变临床实践。对于早、中期可切除的EGFRm NSCLC的术后辅助治疗，近期刚发表在《新英格兰医学杂志》上的ADAURA研究奠定了奥希替尼的标准术后辅助治疗地位，重新定义了可切除EGFRm NSCLC的术后辅助治疗。总体看来，肺癌的治疗在不断的发生变革，但目前仍有一些问题没有解决，譬如晚期合并共存基因突变的治疗，可切除EGFRm NSCLC的辅助治疗是选择第一代EGFR TKI还是第三代EGFR TKI，是否仍需要辅助化疗，及对于术后辅助治疗，DFS能否成为OS的替代终点？这些问题需要我们共同来讨论。

宫友陵教授引导发言

来自四川大学华西医院肿瘤内科的宫友陵教授以“晚期NSCLC全程管理及未来展望”为题进行了引导发言。FLAURA研究是一项头对头比较第三代EGFR TKI奥希替尼和第一代EGFR TKI（吉非替尼或厄洛替尼）治疗初治的晚期EGFRm NSCLC的Ⅲ期随机对照临床研究，按照序贯多重检验设计，研究的主要研究终点PFS和两个关键次要研究终点OS和CNS亚组PFS均达到统计学终点，奥希替尼成为首个OS既有统计学意义又有临床意义的EGFR TKI，FLAURA研究中国队列是应CDE的要求在中国做的桥接试验，并没有正式的统计学假设。研究结果表明，中国队列的OS获益趋势与全球队列一致，此外，对于奥希替尼一线治疗后耐药机制的探索及针对新的耐药靶点（C797S，c-MET扩增，HER-2等）和新靶向药物的迅猛发展，将有助于进一步改善患者的生存。

讨论环节，在会议主席杨衿记教授的主持下，所有与会专家就晚期EGFRm NSCLC一线治疗的优化进行了深入的讨论和交流，并达成如下共识：

1. 推荐进行NGS的大panel 的检测，初治患者可以一次性发现可靶向的驱动基因并使用相应的靶向药物的治疗，对于奥希替尼耐药的患者，可以进一步明确其耐药机制；

2. 对于晚期NSCLC一线治疗，对于19Del或合并脑转移的患者，首选奥希替尼，对于21L858R，在单药治疗中，奥希替尼PFS最长，HR值最低，奥希替尼为单药首选；

3. 对于21L858R或者合并抑癌基因RB1，TP53的患者，考虑联合治疗，但是不推荐常规使用，联合治疗需要更多的循证医学证据，期待FLAURA2等相关研究数据披露；

4. 对于奥希替尼一线治疗后耐药的处理，一方面是基于基因检测的结果精准的选择对应的靶向治疗药物，另一方面，在靶向药物可及性有限的情况下，基于对EGFR TKI耐药后免疫微环境认识的逐步深入，未来，免疫治疗单药或联合也可能成为解决耐药问题的一个探索方向，目前也有一系列研究正在进行，期待这些研究结果。

杨林教授引导发言

来自深圳市人民医院胸外科的杨林教授以“NSCLC围手术期靶向治疗进展及展望”为题进行了引导发言。NSCLC辅助治疗在探索中不断前进，辅助化疗仅能提高5%的生存获益，并且由于化疗的毒性限制了它的使用，EGFR TKIs辅助治疗的探索一开始并不顺利，BR.19纳入非选择的人群，实际EGFR突变阳性患者仅为15例，RADIANT研究采用FISH或IHC对于EGFR突变进行判定，此后，通过改进临床研究的设计，有针对性的选择EGFRm阳性、有高危复发风险的人群，后续这些研究也陆续报道了阳性的研究结果，ADJUVANT研究显示，对比辅助化疗，第一代EGFR TKI吉非替尼作为辅助治疗能够显著提高患者DFS（2020年ASCO更新的mDFS：30.8个月 vs 19.8个月，P=0.001），然而在后续ADJUVANT研究的复发模式分析中发现，第一代EGFR TKI以CNS复发为主，奥希替尼作为第三代EGFR TKI，具有更强的抑制作用和更好的入脑能力，提前2年揭盲的ADAURA研究显示，奥希替尼对比安慰剂，可以显著降低Ⅱ-ⅢA期患者的疾病复发或死亡风险达83%，2020年ESMO年会上公布的ADAURA复发模式分析的数据显示：与安慰剂治疗相比，辅助奥希替尼治疗，可显著改善患者的CNS DFS(HR=0.18，95%CI：0.10～0.33；P＜0.0001)，相当于降低82%CNS疾病复发或死亡风险。目前仍有很多的新辅助/辅助靶向治疗临床研究仍在进行中，ctDNA的监测可以帮助在早期识别MRD（微小残余病灶），以指导个体化精准的辅助治疗，及辅助治疗后耐药机制等问题仍需要更多进一步的研究和探索。

讨论环节，在会议主席杨衿记教授的主持下，所有与会专家就“可切除EGFRm NSCLC术后辅助治疗模式的优化”主题，进行了深入的讨论和交流，并达成以下共识：

1. 对于可切除的NSCLC患者，术后需要对组织样本进行NGS的检测，明确基因突变的状态，包括是否合并共存基因突变等，以指导后续辅助治疗模式的选择；

2. 对于ⅠB期患者，可能需要依据病理类型、高危因素等进一步细分人群，来决定哪些患者需要选择术后的辅助靶向治疗。对于Ⅱ-ⅢA期患者，会根据患者的个体情况，考虑辅助化疗序贯辅助靶向或直接辅助靶向治疗。如果选择辅助靶向治疗，在不考虑经济因素的情况下，第三代EGFR TKI奥希替尼均是治疗首选；

3. 对于辅助靶向治疗的时长，目前大部分专家认为2-3年，但最佳的辅助治疗时长，仍需进一步探索；

4. 未来需要基于MRD监测或相关biomarker的研究，进一步探索如何精准的选择辅助治疗的患者及辅助治疗的介入时机、耐药后的机制及处理策略等；

讨论嘉宾：

唐可京教授、王雄文教授、陈娟教授、廖日强教授、赵健教授、殷俊教授、黄小平教授、陈晨教授、王哲教授

最后，会议主席杨衿记教授总结到：1）不管是晚期还是早、中期可切除的EGFR突变非小细胞肺癌患者，尽早接受第三代EGFR TKI奥希替尼的治疗，将能给患者带来更好的生存获益；2）有关临床研究中亚组的事后分析或者未来biomarker的检测，还是不能说明很多问题，只是提供一个线索和方向，未来可能要做更多临床研究（特别是研究者发起的临床研究）来验证这些结果和发现，需要大家齐心协力，在世界舞台上发出中国的声音。