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【2020 ASTRO】信迪利单抗联合放疗在PD-L1阳性未经治疗的Ⅳ期NSCLC中展现良好的安全性和耐受性

2020年10月29日

来源：肿瘤资讯

免疫治疗已成为驱动基因阴性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线标准治疗。放射治疗利用电离辐射导致DNA损伤，诱导肿瘤细胞凋亡，短时间内释放大量肿瘤特异性抗原，并促进肿瘤特异性抗原的交叉呈递，诱导分化肿瘤特异性T细胞；同时增加肿瘤特异性T细胞向肿瘤局部浸润，将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”，增强抗肿瘤免疫效应。

四川大学华西医院卢铀教授团队于2020年9月1日在International Journal of Radiation Oncology发表其临床前研究结果，阐述了LDRT（低剂量放疗）对肿瘤微环境的调控及联合抗PD-1抗体的协同机制，揭示了LDRT强化HFRT(大分割放疗)的系统性免疫效应及其与免疫治疗联合的协同增效机制。基于此，卢铀教授团队首创LDRT+HFRT+抗PD-1的三联方案，其疗效在荷瘤小鼠动物模型和回顾性临床数据中得到初步验证。

卢铀教授

博士生导师

四川大学华西医院胸部肿瘤科主任

临床细胞治疗研究室主任

国家食品药品监督管理总局药物审评咨询专家委员会委员

中国人类遗传资源管理评审专家委员会委员

CSCO非小细胞肺癌专家委员会副主任委员

CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员

中华医学会放射肿瘤治疗学分会委员免疫放疗学组副组长

American Society of Gene & Cell-Therapy（ASGCT）-Cancer Gene & Cell Therapy Committee委员

中国初级医疗保健基金会肺癌专业委员会副主任委员

四川省卫健委首席专家

四川省肿瘤学会理事长

四川省医师协会肿瘤医师专科委员会会长

四川省医学会第七届放射肿瘤专委会主任委员

中国《原发性肺癌诊疗规范》、《CSCO肺癌指南》、NCCN-亚洲NSCLC诊治共识、CFDA药审中心《晚期NSCLC临床试验终点技术指导原则》、中国《放射治疗疼痛全程管理指南》编写专家。

国家科技部“十一.五”、“十二.五”和“十三.五”科技重大专项人类重大疾病课题负责人，多项国家自然科学基金课题负责人。在Nat Med，the Lancet Oncol, J Clin Oncol, IROBP, Mol Ther 等期刊发表SCI论文80多篇。主编专著3部、主译1部。the Lancet, J Clin Oncol, IROBP, Clin Cancer Res 等杂志特邀审稿人

薛建新教授

四川大学华西医院胸部肿瘤科

博士生导师，博士后

四川大学华西医院眉山分院学科主任

美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤放疗专委会委员

四川省医师协会肿瘤医师分会青委会副主任委员

四川省肿瘤学会常务理事

四川省肿瘤学会肺癌专委会常务委员

作为项目负责人承担多项国家级课题，包括国家自然科学基金3项

以第一作者/通讯作者发表SCI论文多篇，包括Nat Med，Mol Ther，IROBP, Radither Oncol等杂志。

薛建新教授报告视频

在10月25-28日召开的美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会上，卢铀教授团队成员薛建新教授口头报告了此新型三联方案在Ⅳ期NSCLC患者中的Ⅰ期临床研究结果。该项研究旨在探讨这种新方案的安全性和耐受性。这项研究包括剂量递增阶段(Ⅰa)和剂量扩展阶段(Ⅰb)。入组条件包括:Ⅳ期NSCLC患者；PD-L1表达阳性(TPS≥1％)；至少2个颅外肿瘤病灶。在研究Ⅰa阶段，对患者的小病灶进行SBRT（30Gy/3f），大病灶在第一天接受SBRT后进行3个剂量水平（L1：2Gy/1f；L2：4Gy/2f；L3：10Gy/5f）的LDRT。信迪利单抗（200mg，i.v，q3w）将在放疗后7天内完成治疗，治疗直至疾病进展、不可耐受的毒性、退出或最长用药24个月。耐受性将在使用信迪利单抗后28天内进行评估，如果在任何剂量水平发生≥1例患者部分缓解，该组则继续纳入1～3名患者。之后根据Ⅰa期结果，接受LDRT推荐剂量的20名患者将被纳入Ⅰb期，以获得更多的安全性和反应性数据。研究主要终点是安全性和耐受性。次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

截止2020年8月，中位随访时间为5.6个月，剂量递增阶段已完成，未观察到剂量限制性毒性。共纳入15例患者，14例接受至少一次肿瘤评估。33.3％的患者PD-L1表达≥50％（TPS，22C3）。13例（86.7%）发生治疗相关不良事件（TRAEs），包括12例（80%）发生1～2级TRAEs，1例（6.7%）发生3级TRAEs（皮疹）。未观察到4～5级TRAEs。治疗的ORR为78.6％，中位PFS为11.9个月（95%CI: 7.2～未达到），9例患者仍在治疗中。

此可行性研究，在小样本中验证了免疫联合放疗的协同增效作用，弥补了KEYNOTE-042研究将PD-L1表达降至TPS≥1%后学术界对治疗疗效的顾虑。同时首次开创了低剂量放疗（LDRT）、大分割放疗（HFRT）联合抗PD-1免疫治疗的三联治疗方案在晚期NSCLC的研究。目前Ⅰb期研究仍在进行中。临床试验信息：NCT03812549。

责任编辑：zack
排版编辑：tyx