首页 > 文章详情

范云教授：力扑素肺鳞癌临床研究（LIPUSU）进一步增强了应用紫杉醇脂质体联合顺铂一线治疗肺鳞癌的信心

2020年10月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，力扑素肺鳞癌临床研究（LIPUSU）总结报告发布。该研究由国内35家中心共同参与完成，在范云教授的带领下，浙江省肿瘤医院参与了本项研究，【肿瘤资讯】特别邀请到范云教授针对LIPUSU研究的疗效和安全性数据进行了精彩解读，并分享了化疗在肺鳞癌治疗中的应用价值。

范云

教授、主任医师、博士生导师

浙江省肿瘤医院胸部肿瘤内科主任
中国临床肿瘤学会理事
中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会副主任委员
浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会候任主任委员
浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会主任委员
浙江省抗癌协会抗癌药物及药理专业委员会副主任委员
浙江省抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员
浙江省医学会肿瘤学分会常委

LIPUSU研究（NCT02996214）全称为注射用紫杉醇脂质体联合顺铂对比吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期肺鳞癌的多中心、随机、开放、平行对照临床研究。自2016年11月-2019年12月，共35家中心参与，共纳入了540例PS评分0~1的ⅢB~Ⅳ期肺鳞癌患者。患者经中央随机（1∶1）分至紫杉醇脂质体+顺铂组（LP组合,n=268)，予紫杉醇脂质体（175mg/m²，d1）+顺铂（75mg/m²，d1），每3周一次，给药4~6周期；或分至吉西他滨+顺铂组（GP组，n=272），予吉西他滨(1000mg/m²,d1、d8)+顺铂(75mg/m²,d1)，每3周一次，给药4~6周期。

图1 LP组与GP组的PFS与OS曲线

LP组和GP组的近远期疗效相当，中位PFS分别为5.2个月和5.5个月(HR=1.03, P>0.05)；LP组中位OS较GP组延长2.1个月(14.6 vs 12.5个月；HR= 0.86，P>0.05)；ORR和DCR也无显著性差异(ORR: 41.8% vs 45.9%,P>0.05;DCR：90.3% vs 88.1%,P>0.05)。且经独立委员会评估显示，两组病人最佳疗效ORR(研究者评估 vs 独立评估)具有一致性。

表1 两组任何级别/严重不良事件/不良反应发生及导致患者暂停/终止用药/剂量下调情况

1600066128(1).jpg

因不良事件暂停(10.9% vs 26.4%)或终止药物(14.3% vs 23.1%)的患者比例，LP组显著低于GP组(P<0.05)；因不良反应暂停(9.8% vs 25.3%)或终止用药(13.58% vs 20.82%)的患者比例，LP组显著低于GP组(P<0.05)。

1600065407(1).jpg

图2 两组发生率≥20%的不良事件情况

在发生率≥20%的不良事件中，贫血、白细胞计数降低、中性粒细胞降低、血小板计数下降、恶心、呕吐、便秘、乏力的发生率，GP组均显著高于LP组(P<0.05)，LP组脱发的发生率高于GP组(P<0.05)。而所有≥30%的不良事件中，除脱发外，GP组均显著高于LP组(P<0.01)。

1600061678(1).jpg

图3 两组发生率>3%的3-5级不良事件情况

在发生率>3%的3-5级不良事件中，GP组贫血(30.9% vs 14.0%)、血小板计数下降(14.1% vs 1.5%)发生率显著高于LP组(P<0.0001)。

专家点评

范云教授：谈到晚期肺鳞癌的治疗，大家肯定非常关心，因为肺鳞癌相对腺癌而言治疗选择较少。尽管随着治疗手段的发展，免疫治疗越来越重要，但化疗的地位依然稳固，因为大部分患者还是需要接受免疫联合化疗治疗。肺鳞癌的化疗药物选择并不是很多，主要以紫杉醇联合铂类为主，当然吉西他滨联合铂类也是可选方案。谈到紫杉醇，大家最早熟悉的肯定是溶剂型紫杉醇，应用溶剂型紫杉醇过程中大家印象比较深刻的是可能会碰到不同程度的过敏反应。基于此，进行了一系列的剂型改良，目前脂质体紫杉醇和白蛋白紫杉醇在临床应用较多。改良后药物不良反应的发生率明显减少，尤其是过敏反应基本消失，用药也更加方便。

非常可喜的是，由周彩存教授牵头进行的力扑素肺鳞癌临床研究（LIPUSU）总结报告今年发布。这是一项全国多中心的III期随机对照研究，头对头比较了紫杉醇脂质体（力扑素）联合顺铂（LP）与吉西他滨（健择）联合顺铂（GP）一线治疗晚期肺鳞癌的有效性和安全性，共纳入了540例肺鳞癌患者。从研究结果可以看到，紫杉醇脂质体联合顺铂（LP）相比吉西他滨联合顺铂（GP）其无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）差异不大，疗效相当。安全性上，紫杉醇脂质体联合顺铂（LP）的不良反应相对来说发生比例较少，由化疗停药和下调剂量的患者比例也明显少于吉西他滨联合顺铂（GP）。简单而言，紫杉醇脂质体联合顺铂（LP）的安全性和不良反应发生率都更好。

这项研究结果使我们对应用紫杉醇脂质体（力扑素）联合顺铂（LP）一线治疗肺鳞癌更有信心，因为既往缺乏这样客观的头对头研究数据，所以其具体疗效和不良反应对比不是非常明确。这项研究很好地填补了国内和国外在这方面的空白，对后续的临床实践非常有帮助。最后，我相信免疫治疗的发展会极大地拓宽肺鳞癌的治疗空间，对于一般人群，可以选择化疗联合免疫治疗。相信随着一些新的免疫检查点抑制剂进入到临床研究中，未来免疫治疗药物联合化疗会给肺鳞癌患者带来更多更优的治疗方案。

责任编辑：Marie
排版编辑：Frank