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【2020CSCO对话大咖】张会来教授：新药不断涌现，FL治疗逐步迈入“无化疗”时代

2020年09月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

精准诊治，携手共赢。9月19日，第23届全国临床肿瘤学大会暨2020年CSCO学术年会盛大开幕！9月23日下午，CSCO年会淋巴瘤专场重磅登场。血液肿瘤领域众多重磅研究成果在CSCO大会现场展示呈现饕餮盛宴。会议期间，来自天津医科大学肿瘤医院的张会来教授带来题为“滤泡淋巴瘤的治疗策略”专题报告。【肿瘤资讯】特邀采访了张会来教授，与我们分享滤泡淋巴瘤（FL）的治疗变革。

张会来

肿瘤学博士，主任医师，博士研究生导师

现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科主任
主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟常委
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专委会常委
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
天津市血液病质控中心副主任委员
天津市医师协会血液医师分会副会长

FL诊疗现状——难以治愈，目标长期生存

张会来教授：我在今年CSCO大会上分享了关于FL最新治疗策略的报告。我国FL发病率较国外低，约占B细胞淋巴瘤的不到10%，我中心超过3000例患者的数据显示，FL约占所有淋巴瘤的24%，当然各中心FL的发病率略有差别。近几年FL的发病率逐年增高，引起大家广泛关注。

就目前整体诊疗现状而言，FL仍是难以治愈的疾病，仅少数患者可获得临床治愈，大部分患者会反复复发、进展，因此亟待全程规范化管理，以使患者获得长期生存，这也是FL的最终治疗目标。

FL精准预后模型仍需探索

张会来教授：近年来关于FL的预后模型一直在探索，从最早的FLIPI-1、FLIPI-2到PRIMA-PI、POD24-PI总体经历了从临床指标的预后模型过渡到临床指标结合基因分子指标的预后模型的发展过程。在新药时代每一个预后模型都面临巨大挑战，比如m7-FLIPI在新药时代无法预测GA101、苯达莫司汀方案的总体预后。临床应用较多的PRIMA-PI也面临很多问题，如骨髓受累准确度的评判可能会受影响，也不能预测R2（美罗华+来那度胺）的“无化疗”方案的整体预后。因此，新药时代仍需更多的预后模型研究，特别是筛选早期进展的患者，也就是临床常说的POD24（24个月内进展）患者，这部分患者的预后较差。目前尚缺乏一个很好的模型预测患者的早期进展，我们需要将临床指标及分子指标相结合，来探索更多更精准的预后模型。

近几年，备受关注的TP53在淋巴瘤及实体瘤中均是预后不良的指标，其在初诊FL中的突变率为5%~6%，这部分患者预后较差，易出现早期进展，因此TP53应引起关注，未来关于FL预后的研究会越来越多。

新药涌现，FL进入“无化疗”时代新药涌现，FL进入“无化疗”时代

张会来教授：对于FL治疗领域的重要进展，第一，既往FL的整体治疗目标是延长生存期，改善生存质量，但今年EHA大会上的一项GALLIUM III期研究的结果使大家以往的滤泡淋巴瘤的治疗理念受到了挑战，若在诱导治疗后达到完全代谢缓解（CMR），患者的无进展生存（PFS）、总生存（OS）明显延长，提示一线治疗的目标应追求达到CMR，而达到CMR需付出一定代价，即患者需接受长疗程治疗，达到PET-CT阴性、MRD阴性，才能延长PFS、OS，因此提出一个非常关键的问题，一线治疗的追求目标是否需改变为追求CMR？未来对FL的整体评价除了PET、CT等影像学评价，后期仍需加入MRD的评价，这对于早期患者的预后及治疗选择非常重要。

根据最新研究结果，对于晚期无治疗指征的患者仍采取观察等待的方案，不需过早干预；有治疗指征时，再进行干预，无论是一线还是二线治疗，现在都在探索“无化疗”方案，最熟悉的就是R2方案，此方案在RELEVANCE研究及一些难治患者中的研究都获得较好的结果，但R2方案需要长期的治疗，较传统R-CHOP方案治疗时间长，可能会给患者带来更多的负担，尤其是老年患者长期用药的毒性也要引起关注。

EZH2抑制剂在美国已经获批用于治疗复发难治FL，特别对EZH2突变FL患者其有效率非常高，单药治疗FL的有效率为77%，对POD24患者的总有效率达60%以上，但完全缓解（CR）率较低，不足10%，未来需探索EZH2抑制剂联合其他化疗药物的疗效。另外，BCL2抑制剂及其联合治疗在FL的一线和二线治疗中均未获得预期疗效，因此BCL2抑制剂在FL中的应用仍需更多探索。PI3K抑制剂治疗FL的总有效率为50~60%，但CR率较低，未来仍需联合治疗。PI3K抑制剂的化疗毒性应受到关注，包括肺部感染、高血糖及免疫相关毒性。双特异单抗CD3/CD20在1期临床研究中获得良好结果，特别是对CAR-T治疗后复发的B细胞淋巴瘤患者仍有近40%的总有效率。小样本研究结果显示CD3/CD20双抗药物对CAR-T治疗后失败的FL总有效率达100%，CR率达50%，细胞因子风暴（CRS）、神经毒性发生率较CAR-T低，且药物获取方便，具有较大的临床潜力。CAR-T对惰性淋巴瘤特别是FL也有不错的治疗效果，但全国专家共识不建议在FL中过早应用CAR-T，应将 CAR-T用于三线及以后的治疗。

对于POD24患者，目前没有很理想的治疗选择及明确的预后预测指标，GA101（奥滨尤妥珠单抗）的使用可以明显降低FL患者POD24的发生风险。另外，对于发生POD24早期进展的FL患者应用自体造血干细胞移植解救治疗，可使部分患者获得更好的生存获益。

责任编辑：Aimee
排版编辑：Flora

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