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【2020ESMO重磅】众望所归！明星产品信迪利单抗亮相ESMO ，6项研究闪耀国际舞台

2020年09月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

每年9月的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，是欧洲久负盛名且具有全球影响力的肿瘤学会议。今年，受疫情影响， ESMO年会于当地时间9月19日~21日在线上举行。

信迪利单抗作为信达药业自主研发的新型PD-1抑制剂，有多项研究唱响ESMO国际舞台。其中包括2项最新突破性摘要（LBA, mini oral）以及4项电子壁报（e-poster），覆盖肺癌、肝细胞癌、胃癌、宫颈癌、其他实体肿瘤等多个肿瘤。以下为大家呈现本次大会精彩内容。

屏幕快照 2020-09-22 上午11.22.53.png

肿瘤领域：肺癌

报告类型：LBA （mini oral）

1. Orient-11: 信迪利单抗联合化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌Ⅲ期研究的生物标志物结果

研究介绍

ORIENT-11是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究，对比信迪利单抗或安慰剂联合培美曲塞和铂类用于无EGFR敏感突变或ALK基因重排的晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗。

该研究主要结果在2020年世界肺癌大会（WCLC）线上主题论坛上，以口头报告形式进行了首次数据披露，信迪利单抗联合治疗显著延长无进展生存期（PFS），疾病进展风险下降52%，总生存也观察到获益趋势。国家药品监督管理局（NMPA）已基于此结果，于今年4月份正式受理该新适应证申请（sNDA）。

本次ESMO大会公布了ORIENT-11研究生物标志物数据的分析，结果发现了MHC-II抗原呈递通路相关基因与信迪利单抗联合化疗的临床疗效显著相关，该通路基因的高表达与更长的无进展生存期（PFS）显著相关（HR=0.41，95% CI 0.23~0.76），因此可能作为一种预测性生物标志物来选择潜在获益的受试者。

研究者：杨云鹏教授中山大学肿瘤防治中心

Figure 1： Orient-11 PFS

肿瘤领域：肺癌

报告类型：LBA （mini oral）

2. Orient-12研究: 信迪利单抗联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究结果

研究介绍

ORIENT-12是全球首个PD-1单抗联合吉西他滨和铂类（GP方案）用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）一线治疗的Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照临床研究。

研究共入组357例受试者，分析结果显示，信迪利单抗联合吉西他滨和铂类对比安慰剂联合吉西他滨和铂类，显著延长无进展生存期（PFS）。最新分析显示信迪利单抗联合组和化疗组由独立影像委员会（IRRC）评估的中位PFS分别为5.5个月和4.9个月（HR=0.536，95% CI 0.422~0.681；P< 0.00001），信迪利单抗联合治疗显著降低疾病进展风险46%，达到预设的主要研究终点。中位OS数据尚未成熟，信迪利单抗联合组较化疗组OS有获益趋势（HR=0.567，95% CI 0.353~0.909；P=0.01701）。安全性特征与既往报道的信迪利单抗研究结果一致，无新的安全性信号。

NMPA已于今年8月份正式受理信迪利单抗联合吉西他滨和铂类用于治疗一线鳞状非小细胞肺癌的该新适应证申请（sNDA）。

研究者：周彩存教授同济大学附属上海市肺科医院

Figure 2：Overall survival (Interim analysis)

肿瘤领域：肝癌

报告类型：E-poster

3. 信迪利单抗联合抗VEGF单抗一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）

研究介绍

目前，晚期HCC的一线治疗手段有限，可行的选择包括索拉非尼或仑伐替尼。免疫检查点抑制剂已在HCC中显示出一定的治疗价值。

ORIENT-32研究是一项评估PD-1单抗信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似药作为一线治疗用于晚期不可切除或转移性HCC患者有效性和安全性的II/III期研究。

本次报道该研究Ⅱ期部分结果。总共24例患者纳入了II期研究部分，截至2020年2月3日，患者的中位治疗时间是9.2个月，中位治疗周期是13个周期。安全性评估显示，未观察到导致治疗中止或死亡的治疗相关不良事件（TRAE）。共4例（16.7%）患者出现治疗相关的SAE，包括肝功能异常（n=3）、甲亢（n=1）和免疫介导的肝炎（n=1）。疗效评估显示，24例患者中总体客观反应率（ORR）为25%，疾病控制率（DCR）为83.3%，中位无进展生存期（PFS）为8.4个月，6个月的PFS率为60.9%。中位总生存期（OS）尚未达到，6个月的OS率为87.1%。结果显示信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌安全性可接受，疗效可期。

研究者：樊嘉院士复旦大学附属中山医院

Figure 3：Treatment Related adverse Events

Figure 4: Progression-free survival

肿瘤领域：胃癌

报告类型：E-poster

4. ORIENT-106研究：信迪利单抗联合雷莫卢单抗一线治疗局部进展或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌（G/GEJ）的多中心、随机、开放、Ⅲ期研究

研究介绍

目前系统性化疗仍然是无法切除的局部进展或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌（G/GEJ）的主要选择，这些患者的预后较差，中位生存期（mOS）只有1年左右。

临床前研究表明，抗VEGF受体2（VEGFR-2）抗体可以重启肿瘤微环境，避免肿瘤细胞产生免疫抑制。在临床研究中也观察到同时阻断PD-1和VEGFR-2可以达到协同抗肿瘤作用。在此理论基础上进行的ORIENT-106研究是一项多中心、随机、开放标签的III期临床，目的是验证信迪利单抗（IgG4 PD-1抑制剂）+雷莫卢单抗（IgG1 VEGFR-2拮抗剂）作为局部进展或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌一线治疗的疗效和安全性。

研究者：徐瑞华院长中山大学肿瘤防治中心

Figure 5: Orient-106 study design

肿瘤领域：宫颈癌

报告类型：E-poster

5. 信迪利单抗联合安罗替尼治疗中国复发性或转移性宫颈癌的Ⅱ期研究

研究介绍

对于既往接受过多线化疗的宫颈癌患者，缺乏有效的治疗手段。免疫治疗联合抗血管生成治疗已在一些瘤种中显示出显著的抗肿瘤活性。本研究是一项II期临床研究，旨在评估信迪利单抗联合安罗替尼用于既往至少接受过一次含铂化疗的复发性或转移性宫颈癌的疗效和安全性。

从2019年9月至2020年8月，研究共入组了25例患者，患者的中位年龄为52岁（范围：36~67岁），88%患者出现转移。在17例可评价患者中，取得完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）的患者分别占11.8%、58.8%、29.4%和0%。总体客观缓解率（ORR）为70.6%，疾病控制率（DCR）为100%。中位无进展生存期（PFS）尚未达到。安全性分析显示，大多数不良事件（AE）为1~2级，发生率>10%的1级AE包括高血脂（40.0%）、甲状腺功能减低（20.0%）、高血压（16.0%）；发生率>10%的2级AE为手足综合征（12.0%）。仅1例患者无法耐受治疗，安全性良好，未出现严重不良反应。

研究者：徐沁教授福建省肿瘤医院

微信截图_20200923172711.png

Figure 6: Waterfall plot of best change in target-lesion size from baseline(N=17)

肿瘤领域：实体瘤

报告类型：E-poster

6. 信迪利单抗联合顺铂和尼拉帕利治疗晚期实体瘤的疗效和安全性：一项Ⅰb期研究

研究介绍

尼拉帕利是一个高选择性的PARP1/2抑制剂，已经获FDA批准用于初治和铂敏感复发卵巢癌患者的维持治疗，以及既往接受过≥3线化疗的复发性卵巢癌患者的后线治疗，且获NMPA批准用于铂敏感复发卵巢癌患者的维持治疗。

PD-1单抗联合PARP抑制剂已有早期研究相关数据，在不同的实体瘤中，也已有多项信迪利单抗联合尼拉帕利的研究正在进行中。此项ⅠB期是首次针对信迪利单抗联合尼拉帕利和顺铂三药联合模式的疗效和安全性的探索，有望进一步提高晚期实体瘤标准治疗耐药患者的治疗效果。

本次报告的是剂量递增阶段的数据，共入组9例经治实体瘤患者，安全性分析显示，均未出现方案规定的剂量限制性毒性；初步疗效结果提示三药联合治疗模式耐受性良好，特别针对SCLC患者显示出不错的抗肿瘤效果。基于此，在接下来的剂量扩展阶段，与信迪利单抗200mg、Q3W联合给药时，顺铂推荐剂量为60mg/m²、Q3W，尼拉帕利推荐剂量为200mg、QD。目前该研究的第2阶段（剂量扩展阶段）正在进行中。

研究者：胡毅教授中国人民解放军总医院

Figure 7: Cis combined with Sin and Nir in solid tumors: individual patient best response by tumor type(RECIST1.1)

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Grace