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【2020 ESMO】CheckMate-9ER：纳武利尤单抗联合卡博替尼为晚期肾细胞癌患者提供新的一线治疗选择

2020年09月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

当地时间9月19日，来自美国丹娜-法伯癌症研究所的Toni K.Choueiri教授在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）虚拟年会主席论坛Ⅰ上报告了Ⅲ期CheckMate-9ER研究的第一次期中分析结果。数据显示，纳武利尤单抗联合卡博替尼相比舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌，能够显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），提高客观缓解率（ORR），为此部分患者提供新的一线治疗选择。

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Toni K.Choueiri教授报告CheckMate-9ER研究结果

CheckMate-9ER是一项全球多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期临床试验，纳入先前未经治疗的晚期或转移性肾透明细胞癌患者，按1∶1比例随机分配，分别接受纳武利尤单抗（240mg，Q2W）联合卡博替尼（40mg，QD）治疗或舒尼替尼（50mg,QD，服药4周后休息2周）治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性。研究的主要终点为盲化独立评审委员会（BICR）评估的PFS，次要终点包括OS、ORR和安全性等。

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CheckMate-9ER研究设计

本次公布的数据分析截止日期为2020年3月30日。研究共纳入651例初治的晚期或晚期肾透明细胞癌患者，纳武利尤单抗联合卡博替尼组323例，舒尼替尼组328例，两组患者的基线特征均衡。

入组患者基线特征

微信截图_20200920014320 - 副本.png 中位随访时间为10.6个月时，经BICR评估的中位PFS，纳武利尤单抗联合卡博替尼组为16.6个月，而舒尼替尼组为8.3个月，联合方案降低疾病复发或死亡风险达49%，具有显著的统计学差异（HR=0.51，95%CI：0.41～0.64，P＜0.0001）。

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BICR评估的PFS数据

亚组分析结果显示，各亚组患者人群与整体人群的PFS获益趋势保持一致。不论IMDC预后风险分层、不论PD-L1表达水平，患者均能从联合治疗中取得PFS的获益。

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BICR评估的各亚组PFS获益情况

两组的中位OS均未达到，纳武利尤单抗联合卡博替尼降低40%的疾病死亡风险，同样具有显著的统计学差异（HR=0.60，98.89%CI：0.40～0.89，P=0.0010）。

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OS数据

纳武利尤单抗联合卡博替尼同样显著提高治疗的ORR，经BICR评估，联合治疗组的ORR为55.7%，显著高于舒尼替尼组的27.1%（P＜0.0001）。此外，在可评估的患者中，联合治疗组70%的患者的目标病灶直径缩小总和超过30%，而舒尼替尼组只有42%。

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BICR评估的ORR和最佳反应率

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BICP评估的目标病灶直径最大缩小情况

研究者评估PFS和ORR，同样显示纳武利尤单抗联合卡博替尼能够带来显著的获益。两组的中位PFS分别为19.4和9.2个月（HR=0.46,95%CI：0.36～0.57，P＜0.0001）；两组的ORR分别为59.4%和32.0%（P＜0.0001）。

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研究者评估的PFS和ORR

纳武利尤单抗联合卡博替尼组和舒尼替尼组的中位持续治疗时间分别为14.3和9.2个月，两组治疗中止的患者比例分别为44.4%和71.3%；因疾病进展而治疗中止的患者比例分别为27.8%和48.1%；因任何级别治疗相关不良事件导致治疗中止的患者比例分别为15.3%和8.8%。

治疗处理、治疗曝露和中止情况

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安全性分析显示，两组所有原因导致的≥3级不良事件的发生率分别为75%和71%；≥3级治疗相关不良事件的发生率为61%和51%。联合治疗组常见的不良反应（发生率≥30%）为腹泻、手足综合征、甲状腺功能减退和高血压等。

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安全性总结

纳武利尤单抗联合卡博替尼组320例患者中有19例接受糖皮质激素治疗任何级别的免疫介导的不良事件；10%和4%的患者分别接受糖皮质激素治疗持续≥14天或≥30天。

联合治疗组免疫介导的不良事件发生情况

微信截图_20200920014829 - 副本.png 探索性的分析结果表明，纳武利尤单抗联合卡博替尼相比舒尼替尼能够带来生活质量的改善。

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健康相关生活质量

在出现疾病进展的患者中，纳武利尤单抗联合卡博替尼组43%的患者接受任一的后续治疗。6%的患者接受任一的PD-1/PD-L1抑制剂治疗；22%的患者接受任一的VEGF(R)抑制剂治疗。

后续治疗总结

微信截图_20200920015000 - 副本.png 基于CheckMate-9ER研究的结果，纳武利尤单抗联合卡博替尼为晚期肾透明细胞癌患者提供了一种潜在的一线治疗选择。

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研究总结

参考文献

Choueiri TK,et al.Nivolumab + cabozantinib vs sunitinib in first-line treatment for advanced renal cell carcinoma:First results from the randomized phase Ⅲ CheckMate 9ER trial[EB/OL].ESMO 2020,abstract 696O_PR.

责任编辑：Zack
排版编辑：Zack

2020年09月25日

程曦

浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科

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2020年09月21日

颜昕

漳州市人民医院 | 肿瘤科

选择

2020年09月21日

李孝楼

福建医科大学孟超肝胆医院 | 肿瘤内科

CheckMate-9ER研究的第一次期中分析结果。数据显示，纳武利尤单抗联合卡博替尼相比舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌，能够显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），提高客观缓解率（ORR），为此部分患者提供新的一线治疗选择。