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袁瑛教授：免疫治疗，MSI-H/dMMR型肠癌的一线曙光

2020年09月16日

来源：肿瘤资讯

2020年9月10日～13日，由浙江大学医学院附属第二医院、CSCO结直肠癌专家委员会、中国抗癌协会大肠癌专业委员会和浙江省抗癌协会联合主办，《实用肿瘤杂志》、《中华结直肠疾病电子杂志》和《中华胃肠外科杂志》协办的“2020年浙江大学大肠癌国际学术论坛”在杭州隆重举行。会议期间，【肿瘤资讯】有幸采访到本次大会的执行主席——浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授，袁教授介绍了本次大会的热点与亮点，同时以KEYNOTE-177研究为切入点，解读了免疫检查点抑制剂（ICI）用于一线治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复基因缺陷（dMMR）型转移性结直肠癌的最新进展，以及MSI作筛选ICI获益人群的生物标志物的意义所在。

干货满满，一场真正的“云端”学术盛宴

袁瑛教授：“2020年浙江大学大肠癌国际学术论坛”虽然由于新冠肺炎疫情的原因从往年5月推迟至9月举行，但并未改变我们的初衷。本次大会设立1个主会场和18个分会场，通过线上线下结合的模式实时直播学术盛宴。主会场大咖云集，邀请到大肠癌领域国内知名专家以及来自美国、德国的专家，分享关于大肠癌药物治疗、外科手术治疗以及遗传性大肠癌等领域的热点话题，比如本次大会的主席张苏展教授将解读基因检测在结直肠癌临床应用的要点。此外，大会还保留了一些往年的传统项目。比如“论道杭城”中青年论坛，自大会创办至今每年选择一个当年肠癌领域最具争议性的话题作为议题，在使参与者们在深入的交流和讨论中达成一些共识，共同进步，该论坛也在中青年医生群体中树立起深刻的印象，具有较强的影响力；外科专场也是每年必不可少的精彩环节，外科手术在结直肠癌诊治中具有突出地位和重要贡献，外科专家们将在专场中各显神通。另外，中国经自然腔道取标本手术（NOSES）联盟浙江分会成立仪式也将在大会中进行。本次大会还有一个特殊环节——中德遗传性大肠癌Workshop，源于我和德国海德堡大学、德国癌症研究中心（DKFZ）的Kari Hemminki教授共同申请的国家级合作项目，以该项目为铺垫，邀请中国和德国的专家分享遗传性大肠癌领域的最新成果，旨在相互交流，推动该领域研究的发展，也为关注遗传性大肠癌临床和基础研究的医生们创造了宝贵的学习机会。以上是今年大会上的闪亮点，希望这场学术盛宴让各位来宾不虚此行。

强势登场，创造MSI-H/dMMR型肠癌治疗新格局

袁瑛教授： MSI-H/ dMMR是今年的热点话题。2020 年美国临床肿瘤学学会（ASCO）会议上，结直肠癌领域万众瞩目的KEYNOTE-177研究发布了研究结果，该研究评估了帕博利珠单抗对比目前指南推荐的标准治疗，即mFOLFOX或FOLFIRI化疗±靶向贝伐珠单抗或西妥昔单抗，治疗MSI-H型转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。若帕博利珠单抗的疗效胜出，将完全改变MSI-H型转移性结直肠癌患者一线治疗方案。KEYNOTE-177研究的结果不负众望，帕博利珠单抗组的无进展生存（PFS）与化疗组相比延长一倍（中位PFS 16.5 个月 vs 8.2 个月; HR=0.60; 95%CI，0.45-0.80; P=0.0002）。当然该研究的数据上还有很多细节值得探讨：首先，帕博利珠单抗组的组内PFS标准差非常大，最短5.4个月，最长达到32个月，27个月的极差引人深思；其次，帕博利珠单抗组有29%的患者出现疾病进展（PD），与先前研究的印象大相径庭。因此，期待KEYNOTE-177的进一步数据报告。另一项涉及免疫治疗MSI-H型mCRC的研究，CheckMate 142也更新了队列3的数据，即双免疫联合一线治疗的2年随访结果。该队列纳入45例患者，每一次更新的数据都非常稳定，目前有效率达到69%，并且在MSI-H肠癌患者中双免疫治疗可能比单免疫治疗更具优势。因此，未来免疫治疗应该会在MSI-H型结直肠癌一线治疗的指南上有所推荐，但具体推荐单免疫还是双免疫联合治疗，还需要等待更多的数据支持。

困境犹在，期待新的预测疗效生物标志物

袁瑛教授：虽然MSI-H存在于许多不同的瘤种，但目前研究证据显示，MSI-H多见于小肠癌、子宫内膜癌、结直肠癌和胃癌，其他瘤种如肺癌、肝胆系统和泌尿系统等肿瘤中MSI-H的表现率非常低。针对预测免疫治疗疗效的生物标志物方面，目前肺癌研究显示PD-L1表达和肿瘤突变负荷（TMB）均对疗效有一定的提示，但肠癌中这两个指标未获得广泛认同，仅发现MSI-H是一个较为有效的指标。此外，若微卫星稳定（MSS）患者合并高TMB，可能也是免疫治疗相对能够获益的人群。问题在于，肠癌中MSS型患者占90%以上，难道这些患者均不能从免疫治疗中受益吗？未来还需要挖掘更多的生物标志物，扩大免疫治疗的潜在收益人群，使得患者能够接受更加精准的分层治疗。

责任编辑：肿瘤资讯-邱婷婷
排版编辑：肿瘤资讯-晓栋

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另一项涉及免疫治疗MSI-H型mCRC的研究，CheckMate 142也更新了队列3的数据，即双免疫联合一线治疗的2年随访结果。该队列纳入45例患者，每一次更新的数据都非常稳定，目前有效率达到69%，并且在MSI-H肠癌患者中双免疫治疗可能比单免疫治疗更具优势。因此，未来免疫治疗应该会在MSI-H型结直肠癌一线治疗的指南上有所推荐，但具体推荐单免疫还是双免疫联合治疗，还需要等待更多的数据支持。

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若帕博利珠单抗的疗效胜出，将完全改变MSI-H型转移性结直肠癌患者一线治疗方案。KEYNOTE-177研究的结果不负众望，帕博利珠单抗组的无进展生存（PFS）与化疗组相比延长一倍（中位PFS 16.5 个月 vs 8.2 个月; HR=0.60; 95%CI，0.45-0.80; P=0.0002）。

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2020 年美国临床肿瘤学学会（ASCO）会议上，结直肠癌领域万众瞩目的KEYNOTE-177研究发布了研究结果，该研究评估了帕博利珠单抗对比目前指南推荐的标准治疗，即mFOLFOX或FOLFIRI化疗±靶向贝伐珠单抗或西妥昔单抗，治疗MSI-H型转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。