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潘凌亚教授：PARP抑制剂打破化疗局限，卵巢癌“去化疗”前景可期

2020年09月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

卵巢癌患者在手术和化疗初始治疗后，约70%会在2年内复发，对于反复复发的卵巢癌，化疗具有一定的局限性，因此寻求去化疗的治疗方案成为临床关注的热点。PARP抑制剂作为卵巢癌治疗领域重要的靶向药物，在晚期卵巢癌后线治疗上显示出一定的价值，有望实现“去化疗”。BGB-290-102研究显示，帕米帕利用于铂敏感复发卵巢癌（PSOC）和铂耐药卵巢癌（PROC）患者后线治疗都取得了可观的疗效，102 Ⅱ期研究结果在2020 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上正式公布。【肿瘤资讯】特别邀请到北京协和医院的潘凌亚教授介绍该研究的成果，并展望卵巢癌的“去化疗”发展方向。

潘凌亚

教授

医学博士，中国医学科学院北京协和医院妇产科主任医师、教授、博士生导师。

中国医师协会妇产科分会第八届“妇产科好医生-林巧稚杯”获得者。
中国女医师协会妇产科专业委员会副主任委员
中国医师协会妇产科分会委员
中国医师协会妇产科分会妇科肿瘤专业委员会委员
《基础医学与临床》杂志副主编
《英国医学杂志中文版》编委
《美国妇产科杂志中文版》编委
《生殖医学杂志》编委
《中国妇产科临床杂志》编委
国家自然科学基金委员会通讯评审专家
教育部学位中心通讯评议专家
长期从事妇产科临床工作，具有丰富的治疗妇产科，特别是妇科肿瘤和妇科疾病的临床经验和熟练的手术技巧。致力于妇科恶性肿瘤的规范化、个体化、人性化、以及微创化治疗。致力于妇科肿瘤、卵巢癌的应用基础研究。作为项目负责人先后承担国家自然科学基金七项，国家卫生部基金一项，北京市自然科学基金一项，北京协和医院重点基金一项。作为子课题负责人承担国家科技部慢病项目一项。获得国家知识产权局颁发的专利两项。指导博士和硕士研究生20余名，作为第一或通讯作者在国内外期刊发表文章和专著百余篇。

对于反复复发的卵巢癌，化疗有其局限性

潘凌亚教授：卵巢癌一线治疗以手术和化疗为主；二线治疗时，很多患者也可以手术；大概三线治疗之后，几乎所有的患者都进入反复化疗期。反复化疗会带来一些问题。第一，患者出现化疗耐药，很多患者打完第一次化疗后不足半年就复发，肿瘤细胞对铂类耐药，这也是临床上比较棘手的问题。第二，患者虽然对铂不耐药，但随着铂类化疗周期数的不断增加，开始对铂类药物过敏。一旦过敏，临床上再次使用药物时，就要非常谨慎。脱敏治疗本身是非常耗时耗力的过程，需要医生的严密监测。第三，患者反复化疗之后，器官储备功能下降，比较典型的是骨髓储备功能下降，很多患者化疗次数过多，需要白细胞和粒细胞刺激因子来支持，还可能出现贫血等。第四，患者本身对化疗抵触。很多患者在接受多个疗程化疗之后，从心理上会有一个要求，就是不想化疗。

帕米帕利单药用于伴有BRCA1/2突变的PSOC和PROC患者后线治疗，数据亮眼

潘凌亚教授：今年的ESMO大会已经公布BGB-290-102研究的结果，PARP抑制剂帕米帕利的数据非常亮眼，102Ⅱ期研究入组的是既往接受过≥2线治疗，gBRCA1/2突变，高级别上皮性、非粘液性卵巢癌患者，输卵管癌及原发性腹膜癌患者，包括铂敏感卵巢癌（PSOC）患者和铂耐药卵巢癌（PROC）患者。从目前的数据来看，帕米帕利单药用于PSOC和PROC患者的客观缓解率（ORR）分别是65%和32%，中位缓解持续时间（DOR）分别是14.5个月和11.1个月，中位无进展生存期（PFS）分别为15.2个月和6.2个月，至少对于这部分患者的三线或以上治疗，帕米帕利作为“去化疗”的方案非常有前景。

BRCA突变或HRD阳性患者，PARP抑制剂可以作为后线治疗的选择

潘凌亚教授：既往已经有一些PARP抑制剂在卵巢癌三线或以上治疗中显示出较好的疗效。SOLO-3和QUADRA研究发现，BRCA突变患者在后线治疗中非常适合接受PARP抑制剂治疗。特别是在SOLO-3研究中，PARP抑制剂相比化疗，临床缓解率更高，虽然这一化疗是非铂类化疗。目前，NCCN指南和美国FDA批准的临床用药方案中，都特别明确地说明， BRCA突变患者适合接受PARP抑制剂单药作为铂敏感复发患者的后线治疗。此外，基于QUADRA研究结果，对于没有BRCA突变的患者，应该把HRD作为伴随诊断，HRD阳性的患者PARP可以作为后线治疗的选择。

甄选“去化疗”的最适用人群

潘凌亚教授：去化疗的最适用人群，也可以理解为适合接受PARP抑制剂作为后续治疗的人群。这部分人群包括：第一，有BRCA突变的患者；第二，HRD阳性的患者。当然，目前国内的主要问题是HRD检测需要经过更多的临床试验证实。依据Mychoice试剂盒检测到HRD阳性的患者，无论是铂敏感还是铂耐药，接受PARP抑制剂治疗都是可以受益的。特别对于铂耐药的患者，和化疗相比，疗效不低于化疗，甚至高于化疗。因此，第二类适用人群是经过HRD检测阳性的患者。我们国家现在已经有一些生物检测公司研发出了HRD检测试剂盒，对指导临床有一定意义。第三，如果患者没有BRCA突变和HRD阳性，这部分患者能否从PARP抑制剂单药治疗中受益，需要拭目以待。从目前现有的临床数据，主要来自于QUADRA研究的结果来看，没有BRCA突变也没有HRD阳性的患者，接受单药PARP抑制剂治疗的ORR只有3%~4%，至少目前而言，我认为这部分患者可能不是十分适合采用PARP抑制剂单药进行后线治疗，但是可以尝试探索靶向治疗联合其他药物。

免疫治疗用于妇科肿瘤，前景可期

潘凌亚教授：目前免疫治疗研究的比较多的是PD-1/L1抑制剂，这一单抗对MSI-H或dMMR患者的疗效比较好。大家知道，在全身所有的恶性肿瘤中，MSI-H发生率最高的是子宫内膜癌，接近30%，除此之外，宫颈癌的MSI-H发生率也属于中等。对于MSI-H的妇科肿瘤，接受免疫治疗单药就十分受益。对于非MSI-H/dMMR患者，可以通过联用其他药物或治疗手段如化疗、放疗、PARP抑制剂、抗VEGF药物，提高免疫治疗的疗效。比较典型的代表，就是最近一两年在复发性子宫内膜癌和晚期子宫内膜癌治疗当中，采用PD-1单抗+仑伐替尼治疗，取得了较好的结果，现在美国、澳洲和加拿大，都优先批准了这一联合方案用于晚期子宫内膜癌治疗。妇科肿瘤属于化疗比较敏感的肿瘤，因此无论患者是否有生物标志物的表达，采用化疗联合PD-1单抗治疗，应该都可以取得预期的结果。

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-Goo