由广东省胸部疾病学会、福建省医学会胸外科学分会、河北省预防医学会食管癌防治专业委员会、福建省海峡医药卫生交流协会胸部肿瘤分会、陕西省抗癌协会肺癌专业委员会主办、信达生物制药(苏州)有限公司承办的《信达肿瘤学院》—— 第一届全国胸外科高峰论坛于9月13日顺利召开。本次会议设有四个分会场,分别是广州、石家庄、福州、西安,同时连线北京、天津、杭州。普胸外科领域的专家们汇聚一堂,以线上线下相结合的形式就免疫治疗在胸外科的应用前景做进一步探讨,以惠及更多肺癌和食管癌患者。
大会主席致辞
大会伊始,首先由大会主席广州呼吸健康研究院何建行教授、河北医科大学第四医院田子强教授、天津医科大学附属肿瘤医院张真发教授、福建医科大学附属协和医院唐明强教授、福建省立医院潘小杰教授、浙江省肿瘤医院陈奇勋教授、西安交通大学第一附属付军科教授分别介绍广州、石家庄、福州及西安专场的与会嘉宾并对会议内容做出展望。他们回顾了目前免疫检查点抑制剂的临床应用,认为免疫治疗是胸部肿瘤治疗的新机遇,期待此次大会深入探讨其围术期应用及疗效,获得圆满成功。

学术讲座:从“新”开始——四城网络联动
新视角——肺癌新辅助免疫治疗的机遇
为何在早期非小细胞肺癌(NSCLC)中使用新辅助治疗?研究表明,围手术期新辅助化疗是目前预防肿瘤复发的手段之一,与单纯手术相比可提高5年总生存(OS)约5%。诸多研究显示,免疫治疗在辅助治疗中优势明显,因此人们不由得思考肿瘤早期使用免疫新辅助治疗是否效果更好?
因此,以免疫治疗为代表的新辅助治疗成为热点探索。广州医科大学附属第一医院梁文华教授介绍道,临床前研究表明新辅助免疫治疗比辅助免疫治疗获益更多,其有可能提高早期患者的治愈率。黑色素瘤的临床研究发现免疫新辅助比免疫辅助治疗刺激更多T细胞克隆。
目前NSCLC新辅助免疫治疗临床模式多种,包括:①免疫检查点抑制剂(IO)单药;②IO联合化疗;③IO联合放化疗;④IO双药联合等。诸多临床研究也显示了免疫新辅助治疗疗效。CheckMate159研究开启了免疫单药新辅助研究的征程。紧接着,LCMC3研究显示了Atezolizumab单药新辅助的疗效,患者术后12个月的DFS为89%。一项信迪利单抗新辅助治疗可切除NSCLC的安全性及有效性研究显示,信迪利单抗新辅助治疗安全可耐受,无手术延期率为82.5%,病理学显著缓解率(MPR)达40.5%,病理完全缓解率(pCR)为16.2%。IO联合化疗探索中,回顾性分析NADIM研究显示Nivolumab联合化疗新辅助治疗的惊人疗效。此外,IO联合化疗、IO联合放化疗、IO双药联合相关研究都显示出较好临床疗效。
但新辅助免疫治疗研究中仍存在诸多亟待探索的问题:识别最佳标志物,以帮助个体化新辅助治疗;探索其最佳治疗模式,如手术间隔时间和围手术期药物方案等需要更多研究和长期随访验证等。
信食力——食管癌免疫治疗新思考

食管癌是难治性肿瘤,其五年生存率约为30%,初诊患者中40%不可手术,术后复发患者中80%为远传转移。流行病学显示,中国食管癌在全球发病和死亡数第一,其中90%以上食管癌患者为鳞状细胞癌。
随着外科技术及分子生物学认识的进步,局部中晚期食管癌已不再作为手术禁忌,但手术难度及风险大。福建医科大学附属协和医院林江波教授强调,局部进展期食管癌单纯外科治疗疗效差,应使用综合治疗手段。多项研究显示,对于局部进展期食管癌,新辅助治疗后手术优于单纯手术。靶向治疗在局部进展期食管癌中进行了探索,但未显示出满意疗效。
随着免疫治疗时代到来,食管癌免疫治疗取得了较大进展,其一线、二线、三线治疗研究均有探索。ORIENT-2为一项多中心随机开放标签II期临床研究,探索信迪利单抗二线治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌。研究显示与化疗相比,信迪利单抗显著延长患者总生存,死亡风险下降30%,提高患者12个月的无进展生存率和客观缓解率且安全性更优。此外,多项免疫围术期治疗探索研究疗效初显,有望使得食管癌免疫治疗从后线向围手术期治疗不断推进。
无疑,免疫治疗改变了围手术期治疗模式,而临床研究显示,帕博利珠单抗和信迪利单抗等治疗晚期食管癌获得成功,为围手术期免疫治疗打下基础。但目前仍有很多问题需要进一步研究,应通过合作组织加强国内合作,完成大型临床试验,给出更确切的答案。
非小细胞肺癌新辅助治疗免疫联合化疗手术分享

空军军医大学唐都医院刘红岗教授在会中探讨了一例NSCLC新辅助治疗免疫联合化疗的病例:男性,57岁,因“间断咳嗽伴痰中带血2月余”就诊,全身PET-CT示右主支气管旁团块软组织密度影,病灶绕支气管壁生长,纵膈可见肿大淋巴结,病灶葡萄糖代谢增高,考虑肺癌伴淋巴结转移,临床诊断为肺癌(右上鳞癌,cT2bN2M0,4.8cm*3.7cm)。
研究显示,初治型非小细胞肺癌患者接受信迪利单抗新辅助治疗方案具有良好的耐受性,免疫新辅助安全性汇总显示其3~5级治疗相关副作用为5%~13%。因此,为该患者制定的治疗方案为:三周期的白蛋白紫杉醇260mg(D1、8)+奈达铂140mg(D1)+信迪利单抗注射液200mg(D1)。第一、二周期后肿瘤较前缩小(3.3*2.5cm),阻塞性肺炎较前吸收。第三周期后,肿瘤较前缩小(2.6cm*1.6cm),阻塞性肺炎较前吸收。后采取胸腔镜下肺癌根治术(右肺上叶切除+支气管成型+淋巴结清扫术)。
结合诸多免疫新辅助治疗探索案例,刘红岗教授有以下思考:治疗后免疫新辅助治疗是否会延长手术期,增加围手术期并发症,甚至使患者错失最佳手术机会?MPR、pCR能否转化成最终的OS?免疫新辅助治疗的临床应用仍存在诸多未知面,包括确定个性化新辅助治疗的最佳生物标志物需要进行更多研究。
食管癌新辅助免疫治疗手术分享

河北医科大学第四医院吕会来教授分享了一例新辅助免疫治疗后全腔镜食管癌切除病例:患者,男性,69岁,因“进行性吞咽困难2月余于2020年5月25日入院”,胃镜示食管距门齿27~36cm见溃疡新生物,边缘隆起,病理示鳞状细胞癌。
给予该患者新辅助免疫联合化疗方案:2020年5月28日-29日给予第一次白蛋白紫杉醇+奈达铂联合信迪利单抗注射液新辅助免疫治疗。用药一周后患者吞困难症状明显改善。鉴于患者症状改善十分明显,于2020年6月25日-26日第二次给予白蛋白紫杉醇+奈达铂联合信迪利单抗注射液(3周方案)。患者吞咽困难症状基本消失,8月11日复查CT示PR,8月17日行全腔镜食管癌切除术,术中肿瘤无明显外侵,食管瘤床位置周围组织间隙明显,解剖层次清楚。患者术后恢复顺利,7天造影未发现吻合口瘘,8天进流食。术后病理示瘤床处鳞状细胞癌2级侵及固有肌层,未见明显脉管瘤栓及神经受侵(CAP/NCCN(Ryan)2级)。
主题讨论
学术讲座内容丰富,主题明确。随后,在田子强教授的精彩主持下,广东省人民医院贲晓松教授、山西省肿瘤医院孙诠教授、福建省立医院郭天兴教授、空军军医大学唐都医院闫小龙教授围绕信迪利单抗在食管癌新的围手术期治疗及早期可切除肺癌免疫治疗新辅助前景两大主题展开热烈讨论,他们认为:①在获益相似情况下,食管癌中IO联合化疗优于IO联合放化疗。食管癌新辅助治疗周期还未有定论,临床试验/应用多采用3周期免疫治疗。但术后是否需要免疫治疗联和方案辅助治疗仍需3期临床试验验证。④回顾性分析显示,可将MPR作为早期可切除肺癌免疫治疗新辅助的指标,但除MPR外,也应积极发掘新的生物标志物更为精确地预测免疫治疗疗效。
大会总结

会议上半场聚焦免疫治疗在胸部肿瘤的应用,具有十分切实的临床指导意义及前沿性。最后,康明强教授、何建行教授进行会议总结,他们谈到,免疫治疗已经入肿瘤临床治疗全周期、全线治疗,且疗效可观、安全性耐受,在胸外科肿瘤治疗中令人振奋,将成为胸外科医生的好助手。但临床医生应也时刻不忘反思和持续探索:注重免疫治疗的不良反应管理,思考如何精准选择用药及如何排兵布阵制定合理用药方案。

精彩的上半场会议结束,大会还以“肺”常“食”力为主题,同步进行广州、石家庄、福州、西安四地分会场学术会议,会议讲者积极分享其新辅助免疫治疗案例及临床实践经验,以期推动临床进展。
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