近期，由中山大学孙逸仙纪念医院逸仙乳腺肿瘤医院乳腺放疗科牵头发起、先声诊断支持及共同发起的RIGAIN临床研究全国多中心启动会暨早期乳腺癌精准放疗论坛，以“云端+现场”相结合的方式在广州顺利召开。
随着精准医学时代的来临及放疗学科的蓬勃发展，结合临床与分子基因水平复发风险评估指导的早期乳腺癌术后精准放疗应用推广的可靠性与安全性日趋受到重视。RIGAIN是一项基于乳腺癌复发风险预测模型——28基因检测（RecurIndex）、围绕pT1-2N1M0乳腺癌患者术后精准放疗的多中心、开放式、随机对照Ⅲ期研究，旨在比较结合RecurIndex复发风险预测模型与临床风险评估指导下的N1乳腺癌术后个性化放疗加减法的疗效与安全性。
本次大会特邀中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士作为大会名誉主席，中山大学孙逸仙纪念医院黄晓波教授担任大会主席及主持人；上海交通大学医学院附属瑞金医院陈佳艺教授、台湾和信治癌中心医院郑鸿钧教授进行现场讲座，先声诊断肿瘤品牌医学高级总监宋超对先声诊断企业进行简介，中山大学孙逸仙纪念医院谭玉婷及杨雅平医生对RIGAIN研究的科学设计、内容以及具体实施细则进行讲解。同时，来自全国20家分中心医院(四川大学华西医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、中国科学院大学附属肿瘤医院等)的研究PI专家和其他相关人员共同参与了本次盛会。
中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士致辞
RIGAIN临床研究全国多中心启动会暨早期乳腺癌精准放疗论坛现场
上海交通大学医学院附属瑞金医院陈佳艺教授通过回顾乳腺癌放疗发展历程及近年来乳腺癌放疗的最新进展，为我们讲解了精准医学时代背景下，早期乳腺癌术后放疗加减法的优化策略。
大分割放疗的应用进展
大分割放疗，简而言之，就是提高分次剂量并用较短疗程完成放疗。2019年美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会上，一项来自British Columbia的大样本回顾性研究显示，大分割放疗在不同分子分型乳腺癌中的局控疗效无差异，其大样本回顾性资料的深入分析进一步肯定大分割放疗在T1-2N0-1保乳患者中的优选地位和普遍适用性。
随着FAST研究10年临床研究结果的公布，以及首个探索短程超大分割模式的FAST-Forward研究对一周方案的成功探索，上述研究结果论证了全乳大分割可做到和加速部分乳腺照射（APBI）一样超短程。而关于精确放疗技术下区域淋巴结照射是否能大分割的问题，中国医学科学院肿瘤医院的研究也进行了很好的诠释。此外，I期乳腺癌重建术后的患者也可考虑大分割治疗。而正在进行中的由上海瑞金医院牵头发起的HARVEST研究，将对大分割调强放疗(IMRT)在腋窝淋巴结阳性患者术后放疗中的应用提供更高级别的证据。
APBI应用的临床依据加码
APBI技术，即加速部分乳腺照射。与成熟的全乳照射（WBI）相比， APBI所对应的复发风险尚需进一步验证。低复发风险的保乳术后患者可考虑APBI替代WBI，30Gy/5次/2周方案可能比38.5Gy/10次/1周方案更温和。2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨大会（SABCS）Florence研究显示，基于IMRT技术的APBI晚期毒性反应及美容效果较佳，或可成为APBI的主流技术选择。
加速部分乳腺照射（APBI）Vs 全乳照射（WBI）（Florence研究）
台湾和信治癌中心医院郑鸿钧教授为我们讲述了多基因检测工具RecurIndex的研发历程和最新进展。既往的多基因检测工具的肿瘤样本均基于西方人群。28基因检测（RecurIndex）是当前唯一一款基于亚洲人群肿瘤样本、可应用于临床的多基因检测工具，已通过一定规模的临床验证。28基因检测的核心基因模型研究结果提示，对于新确诊的T1-2N0-1期、HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者，RecurIndex可用于预测术后局部区域复发风险和远处转移风险。
RecurIndex乳腺癌复发风险算法同时考虑基因组数据和临床因子
2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了一项入组298例（其中管腔型乳腺癌患者为255例）乳腺癌患者的台湾多中心研究，验证了RecurIndex可明确区分N0-2患者的远处转移风险。28基因检测区分出低风险患者10年无远处转移率为91.6%，而高风险患者10年无远处转移率为65.4%，具有显著差异。
多基因检测工具的检测结果通常会被描述为二分类或三分类的“基因风险”或“复发风险”，然而不同工具的描述虽然相似，但其具体结果却不尽相同。如今正在进行的RIGAIN研究旨在评估RecurIndex在区分早期乳腺癌术后复发风险与临床风险的作用，这一研究是对当前市面上70基因、21基因检测工具的一大挑战，未来有望改写指南临床推荐并在中国和亚洲市场广泛推广使用。
RIGAIN研究背景、研究设计&亮点
“精准放疗”未来可期
目前，中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南、美国临床肿瘤学会（ASCO）指南均强烈推荐腋窝阳性淋巴结1-3枚的患者行胸壁/全乳+区域淋巴结放疗（2A类）。在腋窝阳性淋巴结1-3枚的患者中，有一些患者的局部区域复发风险相当低，放疗带来的潜在风险可能超过获益（过度治疗）；另一方面，也有一部分患者仅根据传统的临床病理低危风险免除区域淋巴结照射（RNI）而导致“治疗不足”。在精准医学时代，对这些真正低危复发风险的患者实行免除RNI的降级治疗，对那些实际高危复发风险的患者实行升级治疗，将是今后“精准放疗”的重要发展方向之一。然而，目前国内外指南尚未推荐基于患者临床、病理和生物特征的任何预后预测模型，指导区分腋窝阳性淋巴结1-3枚患者复发风险。
基于华人研发的RecurIndex比其他多基因模型更适合在中国人中开展临床研究；其次RecurIndex的预测效能很高，特别是低危患者局部区域复发率（LRR）非常低；此外RecurIndex不仅可预测LRR，还可预测远处转移率（DMR），更符合早期乳腺癌放疗后整体获益指标——任何首次复发（AFR）；最后，RecurIndex不仅能预测luminal型乳腺癌的复发风险，对三阴型、HER2阳性型乳腺癌的预测同样可靠有效。
研究设计严谨
关于RIGAIN临床研究的具体细节，中山大学孙逸仙纪念医院谭玉婷医生从研究背景、研究目的、研究方案等进行讲解，同时分享了临床研究预试验相关经验。
RIGAIN研究目的：在pT1-2N1M0的早期乳腺癌术后（保乳手术或全乳切除术，以及前哨淋巴结活检±腋窝淋巴结清扫或单纯腋窝淋巴结清扫）的患者中，利用原发灶术后石蜡组织切片进行RecurIndex检测，并结合临床风险与RecurIndex局部区域复发模型（LR）的结果开展前瞻性随机对照临床试验，验证在临床低风险但RecurIndex LR高风险的N1患者积极接受保乳术后区域淋巴结术后放疗或全乳切除术后胸壁+区域淋巴结放疗可否进一步提高临床疗效，以及观察临床低风险RecurIndex低危的“双低”N1患者免除保乳术后区域淋巴结术后放疗或完全免除全乳切除术后放疗的安全性。
对于RIGAIN研究具体操作步骤、如何从源头及后续研究数据整理等方面保证临床研究的质量，中山大学孙逸仙纪念医院杨雅平医生为我们分享了RIGAIN研究的SOP、质量控制标准、后继数据收集方面的要求。
RIGAIN研究设计&创新点
凝心聚力，大咖共话RIGAIN研究亮点
最后，在当前参与RIGAIN研究的各临床中心讨论环节中，中山大学附属第三医院肿瘤放疗科徐向英教授、河北医科大学第四医院放疗科主任张钧教授、中山大学附属第五医院肿瘤中心放射治疗主任周怀理教授、广州市番禺中心医院肿瘤科主任邹国荣教授、湖北省肿瘤医院放疗中心主任助理邹宁教授分别就RIGAIN研究提出自己的问题、需求，发表对该项研究的期待及研究意义的肯定。
中山大学孙逸仙纪念医院黄晓波教授给予积极、全面、细致的解答与回应，强调RIGAIN研究应秉持学术严谨：
关于RIGAIN研究术后放疗时机，黄教授表示本次研究主要针对放疗开始时间和末次化疗间歇期进行了规定——不迟于末次化疗后8周。因为伴随辅助化疗/靶向治疗等新药物、方案的临床价值的不断提升，术后放疗时间价值正逐渐被冲淡，在保证辅助化疗的剂量强度与密度时，术后放疗会使患者进一步受益。
关于入组标准，RIGAIN研究对保乳手术患者比例并无严格要求。黄教授对方案中提及的“保乳人群与全切人群比例尽量≥1：1”的建议给予解释。
对于创新的主要研究终点——IDFS给予说明。
RIGAIN研究进行中的需求：包括早期入组患者再筛查需求、建立共性问题互通渠道，以及多学科综合治疗（MDT）团队及时有效沟通的必要性。
最后，黄晓波教授对整个RIGAIN研究全国启动会和早期乳腺癌精准放疗论坛进行了系统的总结，并鼓励所有的研究团队和成员在RIGAIN研究扬帆起航之际，以更强的恒心开启并坚持开展好研究工作，以更好的细心保障好研究进行中的质控质保，以期RIGAIN研究早日顺利完成，在国际乳腺放疗界发出中国好声音，并促进RecurIndex 28基因检测与精准个体化优化放疗在以N1为主的早期乳腺癌中推广应用。
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