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范蕾教授专访:ADC药物的安全性管理

2020年06月04日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

以T-DM1为代表的ADC药物横空出世,为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗后non-pCR的患者带来了更多生存获益。但是,迄今为止,ADC类药物尚属新药,安全性的管理亦面临诸多问题。那么,作为临床医生如何处理这些药物相关不良反应,以便让患者更加安全的接受治疗呢?【肿瘤资讯】邀请复旦大学附属肿瘤医院范蕾教授为大家解读。


               
范蕾
博士

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科副主任医师
复旦大学肿瘤学博士
复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科 副主任医师
哈佛大学医学院麻省总医院肿瘤中心Fellow
中华医学会肿瘤学分会乳腺学组青委委员
中国研究型医院协会乳腺专业委员会委员
上海女医师协会科普委员会委员
主持及参与国家级及市级基金多项
发表英文论文20余篇,第一作者文章9篇,收录于《柳叶刀肿瘤》、《自然通讯》等杂志

ADC药物的特点

ADC类药物的全名叫抗体药物偶联物,药物的设计思路是将抗体与细胞毒药物进行偶联,从而同时发挥抗体高特异性与细胞毒小分子的高毒性,其硫醚连接体用于保持DM1的惰性状态结构稳定、靶外毒性小。以T-DM1为例,T即是曲妥珠单抗,DM1则是细胞毒药物。临床研究证实,包括T-DM1在内的ADC类药物比靶向药物更高效。根据KRISTINE研究、MARIANNE研究、EMILIA研究和TH3RESA研究结果显示,T-DM1不良反应的发生率亦普遍低于以化疗为基础的联合治疗方案,而且,患者的生活质量更高。截至2020年2月,全球仅7款ADC类药物获批上市,因此,ADC类药物对于临床应用而言,尚属新药。

ADC类药物需要关心的不良反应问题

尽管ADC类药物的治疗疗效令人惊艳,但是根据EMILIA研究、MARIANNE研究和TH3RESA研究可知,使用T-DM1治疗的患者,发生3级以上血小板减少的几率更高。此外,根据DESTINY研究使用DS-8201的患者,22例患者因为发生间质性肺炎而停药。因此,对于使用ADC类药物的患者,应关注患者血小板减少和间质性肺病的发生。不同药物引起血小板减少机制存在差异:化疗、CDK4/6抑制剂、PARP抑制剂主要是骨髓抑制,化疗还会造成血小板的功能破坏,加速血小板凋亡。化疗、CDK4/6抑制剂和PARP抑制剂相比T-DM1,3级以上的血小板减少发生率更高。T-DM1则是阻止巨核细胞从未成熟向成熟分化,不影响血小板功能。T-DM1引起的血小板减少大多为1级或2级,3级以上通常无症状,且大多数的血小板减少在下一次用药前可恢复至基本正常水平或经过适当的剂量调整后恢复。此外,尽管亚洲人群血小板减少发生率高,但是,出血风险与非亚洲人群相当。医生可根据血小板减少的情况进行分级,采取对应的处理方案(调整剂量、输注血小板等)密切监测,加强患者教育。


责任编辑:Nathna
排版编辑:Joanna