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宋传贵教授专访：HER2阳性早期乳腺癌多临床决策点的治愈之路

2020年06月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于HER2阳性早期乳腺癌的系统治疗，从化疗到曲妥珠单抗单靶再到曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶方案，抗HER2治疗不断升级，那么面对不断升级的治疗模式，我们该如何根据多个临床决策点选择合适的治疗方案以实现患者最大获益？福建医科大学附属协和医院宋传贵教授就HER2阳性早期乳腺癌临床决策点诊疗分享了他的一些见解。

宋传贵

主任医师、教授、博士生导师

福建医大附属协和医院乳腺外科
复旦大学（上医）肿瘤学博士
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员
中华医学会肿瘤分会乳腺癌学组委员
中国医师协会乳腺外科医师委员会委员
中国医药教育协会乳腺疾病委员会常委
中国医师协会临床精准委员会乳腺组委员
国家卫计委临床合理用药乳腺组委员
JCO中文版编委、《国际乳腺癌论坛》编委

HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗带来显著患者获益

HER2阳性乳腺癌的治疗已经从单一模式的靶向治疗，向临床多决策点、多靶向药物治疗模式演变，大大的增加了‍‍HER2阳性乳腺癌患者的生存率。当然现在的治疗仍然不能‍‍局限于既往已经取得的成绩，因为对于乳腺癌来说，最重要的目的是希望不复发，不转移，能够达到临床治愈。‍‍因此在目前有更多的药物更多的治疗策略的情况下，如何根据多个临床决策点制定最适合患者的治疗策略显得尤为重要。临床指南也做了相关的推荐。

多项研究显示，对于低风险T1N0患者，曲妥珠单抗（赫赛汀）+化疗降阶保障疗效的同时降低了毒副作用。APT试验显示，复发风险较低的患者在抗HER2治疗下具有良好的预后。因此，无需过强的辅助化疗，亦无需新辅助治疗。无独有偶，ATEMPT研究与之结果相似。ATEMPT研究是一项随机II期研究，以T-DM1组3年DFS为主要研究终点，对比了T-DM1与曲妥珠单抗联合紫杉醇（TH方案）在治疗I期HER2阳性乳腺癌的疗效。研究显示，ATEMPT研究中T-DM1组的3年DFS数值类似于APT研究TH方案组（97.7%对98.7%），且研究提示，对于担心TH特定副作用（≥2级神经毒性等）的早期HER2阳性乳腺癌，T-DM1可能是一种替代方案。而APHINITY研究证实，双靶方案治疗下，患者的DFS可以提高到接近90%左右，就算是淋巴结阳性的高危亚组，DFS也可以达到85%以上。然而，我们发现，尽管随着帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗双靶用于 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗，可以使患者的病理完全缓解率提高一倍，接近40%，达到39.3%，也就是说加用帕妥珠单抗显著提高了HER2阳性早期乳腺癌的pCR率，但仍有30%-60%的患者新辅助治疗后被评估为仍有病灶残存，这部分non-pCR的患者长期预后较差，尤其是TNBC和HER2阳性乳腺癌。

值得关注的是，新辅助治疗提供了非常具有临床价值的药敏信息，通过新辅助治疗区分出non-pCR的患者，尤其是三阴性以及HER2阳性的乳腺癌患者，这也成为了指导强化辅助治疗改善这部分患者预后的新的决策点。

KATHERINE为non-pCR患者带来新希望

针对新辅助治疗后仍有残存病灶的HER2阳性乳腺癌进行优化治疗的随机、多中心、开放的III期临床试验KATHERINE研究，评估了T-DM1与曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性原发性乳腺癌患者的疗效和安全性。KATHERINE研究的主要终点是iDFS，即从随机化到浸润性乳腺癌复发或因任何原因死亡的时间。研究显示，T-DM1组3年iDFS为88.3%，曲妥珠单抗组为77.0％，两组绝对差异11.3%，HR为0.5，与曲妥珠单抗相比，T-MD1显著降低IDFS风险50%。且无论激素受体状态、淋巴结状态如何，或是使用何种新辅助抗HER2方案，T-DM1都有明显的获益趋势。次要终点分析结果显示，无论是非乳腺癌第二肿瘤的iDFS、DFS、OS还是无远处复发时间（DRFI），T-DM1组与曲妥珠单抗组相比都达到了显著的统计学差异。此外，研究表明T-DM1疗效优势基本在所有亚组中保持一致，安全性也与既往研究一致，与此同时患者的生活质量并不会受到过大的影响。

同时，KATHERINE研究的结果不仅仅是证实一种治疗药物的疗效，更多的是一种治疗理念，给我们带来了更多的思考。

责任编辑：Nathna
排版编辑：Joanna