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陈前军教授：“曲”径通幽，必有佳境；历久弥新，有口皆碑

2020年08月26日

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*文中提及的曲妥珠单抗特指赫赛汀*

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

18岁，对于人类而言，是风华正茂的青春活力；18年，对于一款药物而言，是历久弥新的有口皆碑。在HER2阳性乳腺癌领域，有这样一款药物始终被众人交口称誉，那就是在中国已经获批上市18年之久的曲妥珠单抗（赫赛汀）。在与乳腺癌战斗的征途上，成功从未有侥幸，更没有所谓奇迹，要么出众，要么出局！而曲妥珠单抗用显赫的循证证据铸造自身牢固的基石地位。【肿瘤资讯】特别邀请到广东省中医院陈前军教授一起分享赫拉女神——曲妥珠单抗的魅力传奇。

陈前军

医学博士、主任医师、博士研究生导师

广东省中医院乳腺科大科主任
广州中医药大学中医外科学学术带头人
中华中医药学会乳腺病分会主任委员
广东省中医药学会乳腺病专业委员会主任委员
广东省医学会外科分会乳腺学组副组长
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会（CBCS）乳腺癌专委会青委委员
广东省“杰出青年医学人才”
广东医院最强科室实力中青年医生
《广州中医药大学学报》编委
《中国癌症防治杂志》编委
《Gland Surgery》杂志审稿专家
美国UCLA乳腺中心访问学者

意料之外，情理之中，走向治愈的高光时刻

采访伊始，陈前军教授便和记者分享了他记忆中使用曲妥珠单抗印象最深刻的病例。那是一个乳腺癌肝转移的晚期患者，因黄疸和腹水就医，外院考虑为肝癌晚期，转来我院后在系统排查，发现实为乳腺癌肝转移，其后的病理学分型确认为HER2阳性、激素受体阴性乳腺癌。由于患者肝功能已经处于失代偿状态，系统治疗尤其是化疗风险极大，家属一度想放弃治疗。陈前军教授团队经过慎重考虑，在与患者及家属充分沟通后，决定为患者尝试使用曲妥珠单抗单药治疗。

“意料之外，情理之中，在使用曲妥珠单抗单药治疗两周后，患者的腹水和黄疸就开始慢慢消退了。一个月之后，腹水已经消失，复查肝脏肿瘤已经变小，肝功能恢复不错。两个月之后，复查肝功能已经可以接受化疗，在加入多西他赛联合曲妥珠单抗之后，患者的肝脏病灶完全消失，乳房病灶也明显缩小。在后续的五年之中，患者一直控制得很好。五年之后出现乳房病灶进展，在进行局部手术后，仍然给予曲妥珠单抗维持治疗。目前患者一直维持得很好，仍在随访当中。”陈前军教授倍感欣慰地说道。

从一度放弃治疗，到开启治愈的希望之门，原研曲妥珠单抗扭转了无数HER2阳性乳腺癌患者的生命历程。18年一路走来，与子相逢，与子同袍，共同抗击HER2阳性乳腺癌，它是医者手中的利器，是患者生命的守护之神。

适应性变革，革命性改变

从单药治疗的孤身作战，到赫帕双靶的携手同行，从价格高不可及的神坛，到双双进入医保的亲民之姿；赫帕双靶愈战愈勇，临床试验数据惊喜不断，刷新总生存期时长，一路上，无往不利，书写治愈传奇！

“教授，能否谈谈您在使用赫帕双靶治疗过程的患者故事呢？”记者问道。

“赫帕双靶成功治疗的事例太多太多了。”陈前军教授不无感慨地说道，“通过赫帕双靶新辅助治疗的许多患者都达到了完全缓解。医生直观的印象便是，原本比较大的肿瘤在经过赫帕双靶治疗后就直接消失了！这给予了临床医生和患者极大的信心与帮助。”

陈前军教授进一步介绍到，在早期乳腺癌，赫帕双靶方案较单靶治疗，在新辅助治疗领域可看到病理学完全缓解（pCR）率的提高，在辅助治疗领域看到无病生存（DFS）的改善。而在晚期乳腺癌一线治疗领域，赫帕双靶方案也能使相当一部分患者存活5年以上。

“这在以前是无法想象的！”陈前军教授感叹道，“在以前，HER2阳性乳腺癌患者发生复发转移，通常只能存活两三年，而现在赫帕双靶治疗使得相当一部分患者活过了5年！这就是临床上曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗，不论是在早期乳腺癌的新辅助治疗还是在辅助治疗，抑或晚期治疗，都为HER2阳性乳腺癌患者带来的一系列革命性变化！”

开疆拓宇，扩充抗HER2治疗版图

如果说传统化疗药物，是杀敌一千，自损八百的无差别式攻击，那么抗体药物偶联物（ADC）可谓自带GPS定位功能实现精准给药。

“既往的传统化疗是一种非靶向性治疗，其最大的缺点就是无法定向给药，因而带来很多毒性反应，治疗效果也相对不是很好。而ADC药物是细胞毒性药物与曲妥珠单抗的抗体进行耦合，可实现精准制导导弹式给药。”陈前军教授解释道，“这为患者的肿瘤控制带来了很好的帮助。”

ADC药物T-DM1（恩美曲妥珠单抗）的诞生，为曲妥珠单抗治疗进展后乳腺癌患者带来了新的选择。陈前军教授举例道，在晚期乳腺癌二线治疗领域，既往使用过曲妥珠单抗耐药后，T-DM1（恩美曲妥珠单抗）仍可带来很好的效果。而在早期乳腺癌辅助治疗领域，KATHERINE研究显示，对于既往新辅助治疗中无论是使用曲妥珠单抗单靶治疗，还是赫帕双靶治疗未达到pCR的患者，使用T-DM1（恩美曲妥珠单抗）治疗后，3年无浸润性疾病生存（iDFS）提高了11.3%，效果非常好！它带来了HER2阳性乳腺癌辅助治疗领域令人震撼的里程碑式结果！而在新辅助治疗领域，ADC药物近年也有一些研究探索，如T-DM1（恩美曲妥珠单抗）联合帕妥珠单抗在新辅助治疗中的应用。

“总体而言，未来对于HER2阳性乳腺癌，T-DM1（恩美曲妥珠单抗）联合帕妥珠单抗未来有可能解决不需要传统化疗药物的问题；当然，在当前新辅助治疗中，还不能够改变临床实践。但毋庸置疑，对于晚期乳腺癌的二线治疗，T-DM1（恩美曲妥珠单抗）肯定是一个标准治疗方法；在辅助治疗领域，经过单靶或双靶新辅助化疗后，未达到pCR的患者，T-DM1（恩美曲妥珠单抗）也是一个标准治疗；而在早期新辅助治疗领域，仍需要探索其适合人群。”陈前军教授说道。

对于HER2阳性的乳腺癌患者而言，抗HER2靶向治疗应贯穿治疗始终。从早期新辅助到辅助，再到晚期治疗，HPK（赫赛汀、帕捷特、赫赛莱）为HER2阳性乳腺癌患者带来全程获益。对于罹患乳腺癌的患者而言，重新回归正常的家庭和生活是非常难能可贵的，目前HER2阳性乳腺癌临床治疗中广泛应用的赫帕双靶治疗，其在进入医保后整体降价幅度高达63%，希望T-DM1（恩美曲妥珠单抗）也能尽快进入医保，患者在不用考虑经济负担的情况下，能够在HPK全程管理下进一步改善结局。

未来无限可能，整装待发，再赴芳华

无论是ADC药物T-DM1（恩美曲妥珠单抗），抑或是美国FDA新近获批的赫帕双靶皮下二合一注射剂，都是在曲妥珠单抗基础上进行化疗药物偶联或是剂型的改造。对于曲妥珠单抗的未来展望，陈前军教授坚定地说道：“就目前而言，我认为曲妥珠单抗不论在早期乳腺癌还是晚期乳腺癌，其基石性地位还是不可撼动的！”

“二十不惑”，在质疑中坚定，拒绝被定义，在全球上市已有22年的曲妥珠单抗依然在创造无限的可能；即便“三十”，对其而言只是“而已”，风轻云淡，一切正渐入佳境！

后记

HER2阳性乳腺癌被称为粉红丝带中“黑蝴蝶”。在与“黑蝴蝶“斗争的日子中，无论是医生还是患者，都经历过迷茫。但是赫赛汀的出现，指引了HER2+乳腺癌治疗的新方向，奠定了HER2+乳腺癌精准诊疗的基石。帕捷特的出现，赫帕双靶进一步提高了早期HER2+乳腺癌的无病生存，进一步延长晚期HER2阳性乳腺癌患者的生存期，让HER2+乳腺癌患者离治愈更近一步。赫赛莱的出现使更多抗HER2标准新辅助治疗后仍有残存病灶的乳腺癌患者获得治愈机会。HER2阳性乳腺癌的治疗正式进入“HPK新时代”（赫赛汀，帕捷特，赫赛莱），从新辅助治疗、辅助治疗，再到晚期一线、二线乃至后线治疗，HPK三驾马车全程覆盖，全程获益，陪伴着HER2阳性乳腺癌患者勇敢战胜粉红丝带中的“黑蝴蝶”。

责任编辑：Ervin
排版编辑：Awa

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谢谢老师的分享

2020年08月29日

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济宁市第一人民医院 | 肿瘤科

对于HER2阳性的乳腺癌患者而言，抗HER2靶向治疗应贯穿治疗始终。