首页 > 文章详情

唐金海教授：临床工作学无止境，“赫拉女神”步步蜕变，化茧成蝶

2020年08月23日

约会.png

*文中提及的曲妥珠单抗特指赫赛汀*

来源：肿瘤资讯

“赫赛汀上市这18年，临床对曲妥珠单抗从认识到熟悉，从了解到应用，再到成熟管理，积累了大量的经验，也使HER2阳性乳腺癌治疗愈来愈规范。”

——唐金海教授

唐金海

主任医师教授博士生导师外科学博士

江苏省人民医院、南京医科大学第一附属医院党委书记

南京医科大学副校长

中国医院协会副会长

中国医师协会乳腺疾病培训委员会副主任委员

中国抗癌协会常委、中国抗癌协会乳腺专业委员会常务委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）执行委员会委员

江苏省抗癌协会理事长、江苏省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员

江苏省医学会副会长

江苏省医院协会副会长

江苏省政府有突出贡献中青年专家

江苏省“333”高层次人才培养工程第一层次培养对象

江苏省“科教强卫”工程杰出人才

享受国务院政府特殊津贴

自从首款抗HER2的单克隆抗体曲妥珠单抗问世，肿瘤治疗领域正式进入靶向治疗时代。既往HER2阳性乳腺癌被称为是预后最差的一种乳腺癌亚型，但随着曲妥珠单抗的问世，HER2阳性乳腺癌患者的疗效与生存不断刷新，甚至进入慢病管理时代。而帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗的问世更是让HER2阳性乳腺癌患者对更长生存、更好生活充满希望。来自江苏省人民医院的唐金海教授对HER2阳性乳腺癌的治疗变迁感慨良多。

不断总结，不断学习，让HER2阳性乳腺癌的治疗更规范

2002年，赫赛汀正式在中国获批，进入临床应用，至今已经18年。在这18年中，赫赛汀确实改变了HER2阳性乳腺癌患者的治疗结局，给患者带来福音。“其实，在赫赛汀最初上市的时候，临床对HER2阳性乳腺癌了解还没有那么充分。对于曲妥珠单抗的作用机制也并不了解。”唐金海教授感叹道：“加之刚刚上市的靶向新药，价格昂贵，在当时的经济条件下，能够用上曲妥珠单抗规范治疗的患者少之又少。”临床认识不够充分、药价较高，多种因素限制了曲妥珠单抗在临床的应用。

但是，临床很快意识到，抗HER2治疗对于HER2阳性乳腺癌的重要性。再者，随着各类检测手段的丰富，临床对HER2的检测趋于便利。而临床实践经验也显示，如果不使用靶向治疗，HER2阳性乳腺癌患者的生存期与生活质量均较差，治疗效果非常不理想。而使用了曲妥珠单抗进行靶向治疗，患者不仅生存时间更长，生活质量更高。

“可以说，曲妥珠单抗上市这18年，也是临床学习的18年，更是经验积累的18年。”唐金海教授也提到，“临床经验需要不断总结，不断积累。正如对HER2阳性乳腺癌的治疗，临床对曲妥珠单抗从认识到熟悉，从了解到应用，再到成熟管理，积累了大量的经验，也使HER2阳性乳腺癌治疗愈来愈规范。”

全方位提升，从“基石”曲妥珠单抗到赫帕双靶

目前，曲妥珠单抗是HER2阳性乳腺癌诊疗中的基石药物，是HER2阳性乳腺癌治疗发展的里程碑。不仅仅是因为曲妥珠单抗的出现引领了HER2阳性乳腺癌靶向治疗的新思路，更是因为作为靶向药物，疗效好，安全性佳，患者耐受性非常好。“而且，由于临床已经广泛应用18年，临床对赫赛汀不良反应的管理经验丰富。”唐金海教授介绍道：“药物的安全性、患者耐受性决定了患者能否长期、坚持，否则半途而废会影响治疗的效果。”作为全球第一个抗HER2靶向药物，曲妥珠单抗联合化疗能够为早期HER2阳性乳腺癌患者争取治愈机会，也能够让晚期乳腺癌患者获得更长生存。

但是，临床发现，即使规范应用曲妥珠单抗，还是有部分患者会出现疾病进展，就是对曲妥珠单抗产生了耐药，临床医生对耐药的机制非常关心，而随着新药研究与技术创新，帕妥珠单抗的问世，其作用机制与曲妥珠单抗并不相同，赫帕双靶联合方案能够形成机制互补，实现HER2胞外全面阻断。同时抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）效应叠加。全方位提升，赫帕双靶方案让患者有了更好的生存结果。

“在新辅助、辅助治疗中，HER2阳性乳腺癌患者pCR率能够超过60%，预示这类患者将可期待更长的无病生存期，而辅助治疗也能够给患者带来更多获益。”唐金海教授感慨道：“在晚期治疗中，CLEOPATRA研究证实，经过8年随访，赫帕双靶联合方案中位OS更是达到57.1个月的时间。”

以曲妥珠单抗为基石，T-DM1让HER2阳性乳腺癌患者更多获益

说到曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌治疗中的“基石”，不得不提在曲妥珠单抗基础上研发出的新药——恩美曲妥珠单抗。通过硫醚键连接体连接了曲妥珠单抗和微管抑制药物DM1；ADC将抗体的高度靶向特异性和小分子毒素的高毒性相结合，实现对肿瘤细胞的精准高效杀伤。在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗、手术治疗后没有达到pCR（non-pCR）的患者中，T-DM1可以显著改善患者的iDFS。不仅如此，国际指南还推荐T-DM1用于HER2阳性晚期乳腺癌的二线治疗中。

2019年，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会曾经展示了一项研究，对欧洲国家的癌症数据进行建模，结果发现在新辅助治疗non-pCR的患者中使用T-DM1强化辅助治疗，能够降低晚期乳腺癌的发病率。“现在T-DM1在中国亦是可及，期待能够通过规范的新辅助治疗严格筛选出non-pCR的患者，并给予合理的强化辅助治疗。”唐金海教授也期待我国乳腺癌患者能够实现“更长生存，更少复发，更高生活质量”。

后记

HER2阳性乳腺癌被称为粉红丝带中“黑蝴蝶”。在与“黑蝴蝶“斗争的日子中，无论是医生还是患者，都经历过迷茫。但是赫赛汀的出现，指引了方向，奠定了乳腺癌精准诊疗的基石。帕捷特的出现，赫帕双靶进一步延长HER2阳性乳腺癌患者的生存期，让患者离治愈更近一步。赫赛莱的出现使更多抗HER2标准新辅助治疗后仍有残存病灶的乳腺癌患者获得治愈机会。HER2阳性乳腺癌的治疗正式进入HPK新时代，从新辅助治疗、辅助治疗，再到晚期一线、二线乃至后线治疗，HPK组合全程覆盖，全程获益，陪伴着HER2阳性乳腺癌患者勇敢战胜粉红丝带中的“黑蝴蝶”。

责任编辑：Ervin
排版编辑：Awa

2020年08月25日

程曦

浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科

学习

2020年08月25日

刘易婷

延安大学附属医院 | 肿瘤科

学习了

2020年08月25日

刘喜勇

兰考县中心医院 | 肿瘤内科

学习