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吴文艺教授专访:KATHERINE翻开Non-pCR辅助治疗新篇章

2020年08月21日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

对于HER2阳性早期乳腺癌的系统治疗,从化疗到曲妥珠单抗单靶再到曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶方案,抗HER2治疗不断升级。然而,尽管“妥妥双靶”方案显著改善了患者的pCR,仍有部分患者新辅助治疗后仍有病灶残存,而多项研究显示,HER2阳性乳腺癌新辅助治疗后有残存病灶的患者具有较差的预后,EFS和OS更短。值得关注的是,KATHERINE研究证实T-DM1对HER2阳性新辅助治疗后non-pCR的乳腺癌患者具有显著的疗效,为后续强化辅助治疗提供了指导。KATHERINE研究的结果对non-pCR患者的治疗有何影响?福建医科大学附属第二医院吴文艺教授分享他的一些见解。

               
吴文艺
主任医师、副教授、硕士生导师

福建医科大学附属第二医院
甲状腺乳腺外科(医院十佳医疗团队)党支部书记、行政副主任
主任医师、副教授、硕士生导师
泉州市第三层次高层次人才
海医会台海医学发展委员会青委会常务委员
福建省海峡肿瘤防治科技交流协会肿瘤临床研究协作分会常务理事
福建省医学会整形与美容学分会第四届委员会委员
福建省中西医结合学会甲状腺病分会第一届委员会委员
福建省中西医结合学会普通外科分会第一届委员会委员
泉州市抗癌协会甲状腺癌乳腺癌专业委员会秘书长
泉州市康复医学会乳腺病专业委员会副主任委员
泉州市医学会乳腺病分会常务委员
以第一作者或通讯作者发表SCI和CSCD源论文20余篇
主研省科技厅、省卫健委、泉州市资助项目8项,获泉州市科技进步奖三等奖2项

早期乳腺癌是以治愈为目的的,而针对HER2阳性的早期乳腺癌患者的治疗,双靶治疗升阶显著改善了患者的预后。然而,BCIRG-006在辅助治疗阶段证实,曲妥珠单抗治疗下仍有四分之一左右的患者会出现复发。NeoSphere、PEONY研究已经证实了双靶在新辅助治疗中的地位,TRYPHAENA、BERENICE、TRAIN-2研究也证实了化疗药物配伍的基本选择,奠定了序贯方案和TCbHP方案在新辅助治疗中的地位,一系列研究,可以看到pCR率由原来的不到40%,提升到了将近70%。就算如此,仍有30%-60%的患者在新辅助治疗后仍有残存病灶,这部分患者具有较差的长期预后,尤其是TNBC和HER2阳性乳腺癌。对于新辅助治疗后non-pCR的患者,强化辅助治疗已经在TNBC中获得成功,可以显著改善患者的预后,那么在HER2阳性的患者是否也可以通过强化辅助治疗改善预后呢?

KATHERINE翻开non-pCR辅助治疗新篇章

KATHERINE研究是一项随机、多中心、开放的III期临床试验,研究入组了1486例HER2阳性乳腺癌、术前至少完成16周系统治疗,包括至少9周紫杉类为基础化疗以及至少9周曲妥珠单抗治疗或者剂量密集的至少8周紫杉为基础化疗和至少8周曲妥珠单抗治疗,以及术后病理证实乳腺或淋巴结有残存病灶和已知激素受体状态的患者,1:1随机入组,分别接受14个周期的T-DM1或14个周期曲妥珠单抗治疗,评估了T-DM1与曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性原发性乳腺癌患者的疗效和安全性,主要研究终点为无浸润性疾病生存(iDFS),不同于STEEP定义的iDFS,KATHERINE研究中所指的iDFS中包含的事件与APHINITY研究相同,包括局部/区域复发、同侧浸润性BC复发、对策浸润性BC、任何原因导致的死亡以及远处转移复发。

研究显示,T-DM1组3年iDFS为88.3%,曲妥珠单抗组为77.0%,两组绝对差异11.3%,HR为0.5,与曲妥珠单抗相比,T-DM1显著降低IDFS风险50%。且研究根据临床表现分期是否可以进行手术,激素受体状态,新辅助抗HER2治疗中是使用的曲妥珠单抗治疗还是选择的曲妥珠单抗联合其他抗HER2靶向药物,以及新辅助治疗后病例淋巴结状态是阴性还是阳性进行了亚组分析,亚组分析结果显示无论激素受体状态、淋巴结状态如何,或是使用何种新辅助抗HER2治疗方案,T-DM1组都有明显的获益趋势。而次要研究终点包括第二原发非乳腺癌的iDFS,DFS,OS,DRFI的结果也与主要终点分析结论一致。对于与曲妥珠单抗相比,T-DM1组的CNS作为首个复发部位的发生率略高,这可能是由于竞争风险,与既往在辅助曲妥珠单抗实验中观察到的相似,而在T-DM1组中,非CNS复发作为首个时间的发生率显著降低,这导致CNS复发作为首个事件和唯一复发的可能性增加。而T-DM1组与曲妥珠单抗相比显著延长了中位至CNS复发时间,分别为17.5个月和11.9个月,延长了5.6个月。因此可以说T-DM1与CNS复发的总风险增加无关。同时,我们可以看到,两组在自CNS复发至死亡时间以及任意时间点CNS复发患者的死亡率上指标相似,且没有证据表明CNS复发作为首个事件的发生率较高对OS有影响。

KATHERINE研究为首个优化新辅助治疗后仍存在残存病灶的HER2阳性eBC患者治疗改用靶向化疗且显示获益的研究,研究结果证实了T-DM1的优异疗效,同时表明T-DM1安全性与既往研究一致,基于KATHERINE研究结果,NCCN、ESMO、CSCO等国内外多项指南推荐T-DM1用于新辅助治疗后non-pCR患者的强化辅助治疗,T-DM1有望成为这类患者新的标准治疗方案。



责任编辑:Nathan
排版编辑:  Kaela


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评论
2020年08月25日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
谢谢老师的分享
2020年08月23日
程曦
浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科
学习
2020年08月23日
王璟
南方医科大学顺德医院 | 肿瘤内科