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周欣亮：寡转移NSCLC的治疗与研究现状

2020年08月18日

编译：周欣亮-河北医科大学第四医院

来源：肿瘤资讯

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非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer，NSCLC) 的发病率和致死率均居恶性肿瘤前列，约有50%的NSCLC患者在初诊时即合并有远处转移。对于已经发生转移的NSCLC患者，系统性全身治疗是此类患者的推荐治疗方案，但其预后差，5年生存率仅有5%左右。研究发现，对局部器官有限转移的NSCLC患者进行原发灶与转移灶治疗后，其生存可以明显延长。通常将这些孤立且有限的转移灶被称为“寡转移”。

1995年，Hellman和Weichselbaum首次提出寡转移的概念，用于描述晚期肿瘤所存在这种较为特殊的转移状态，介于局限性原发肿瘤和广泛性转移之间，转移瘤数目及累及器官数目相对较少。目前，NSCLC寡转移的定义一直存有争议。回顾以往研究发现，绝大多数研究将NSCLC寡转移的转移灶范围为1-8个不等，其中一部分界定为不超过5个。随着研究深入，越来越多的学者倾向于将其定义为单个器官不超过3 个转移灶，但对于总共涉及几个器官及淋巴结转移是否列入其中尚无明确界定。最新第8版TNM分期对M期重新定义，将单发转移灶界定为M1b，明确区别于M1c多发转移。根据转移灶出现的时间不同，可分为同时性转移和异时性转移。同样地，临床研究及实践中对于同时性转移与异时性转移上尚无明确界定。在既往的临床研究中，异时性转移的时间间隔为0-6月不等。由于寡转移、同时/异时转移的定义尚无明确，势必造成相关临床试验数据可靠性及可重复性的降低，影响临床决断及治疗。希望临床学者及相关临床组织根据现有数据及临床经验对此进行明确定义，指导临床诊疗工作。

NSCLC患者常见的远处转移器官为脑、肾上腺、骨及肝脏等，其中脑是NSCLC最常见的远处转移器官之一,约为30%-50%，且有50%为单发脑转移。未接受任何治疗的NSCLC合并脑转移患者中位生存期仅为1-2个月。既往学者研究发现，对原发灶及寡转移在同时进行治疗，可使寡转移患者生存明显获益。北京大学肿瘤医院胸外科康晓征教授在2017年WCLC上的报发表的一项回顾性研究发现，寡转移患者手术切除原发或者全部肿瘤后3年PFS和OS率分别为48%和64.3%，中位生存期达到44个月，而没做手术只接受全身治疗的患者3年PFS和OS率分别为14%和34.9%，中位生存期只有23个月。MD安德森癌症中心Erin Corsini教授的研究同样发现，对原发肿瘤和转移部位进行积极的巩固治疗可以改善IV期NSCLC患者的生存率，接受全面局部巩固治疗患者的中位OS为29个月，而没有接受局部巩固治疗的患者中位OS为23个月。对于寡转移NSCLC患者，局部巩固治疗有望延长总体生存期，不失为一种治疗选择。我国CSCO非小细胞肺癌诊疗指南对孤立性转移非小细胞肺癌的治疗也进行了特别阐述。孤立性脑或孤立性肾上腺转移，PS评分0-1分的患者推荐行脑或肾上腺转移灶切除/SRS+肺原发病变完全性手术/同步或序贯放化疗+系统性全身化疗。孤立性骨转移，PS评分0-1分的患者推荐肺原发病变完全性手术/同步或序贯放化疗+骨转移病变放射治疗+双膦酸盐治疗+系统性全身化疗。值得大家思考和注意的是，关于非小细胞肺癌孤立性脑或肾上腺或骨转移的治疗目前尚缺乏大样本的前瞻性随机对照临床研究数据，多为小样本回顾性研究，证据级别不高，对临床工作的指导价值有待商榷。另一方面，随着分子靶向药物在NSCLC中的应用，敏感突变阳性人群寡转移的治疗也必定区别于无敏感突变的患者。EGFR-/ALK-TKIs治疗EGFR或ALK突变阳性NSCLC患者有效率在70%以上，研究发现其对颅内病灶依然保有很高的有效率，特别是三代EGFR-TKI奥希替尼和二代ALK-TKIs(阿来替尼、色瑞替尼、恩莎替尼和布加替尼等)其ORR更高。另外“A+T模式”和“TKI+chemo”模式进一步增加了TKIs治疗的获益。考虑到TKIs药物对全身及颅内病灶超高的有效率，那么颅内及全身寡转移灶的局部治疗在权衡不良反应和患者获益后是否还有必要。

在临床工作中，对于NSCLC寡转移患者的综合治疗也是仁者见仁，各不相同。大体而言，肿瘤内科学者会更加注重全身治疗，寡转移灶如果没有症状，一般不会选择积极的介于寡转移灶的局部治疗；而肿瘤放射治疗科和外科的专家对于寡转移灶的处理则更加积极，此方面大部分试验数据也是由他们努力探索取得的。这就更需要MDT方式的参与，成立NSCLC寡转移MDT小组，增加沟通交流，使NSCLC寡转移的治疗更加精准、规范，使患者更大获益。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-小编

2020年08月22日

张庆民

胜利油田中心医院 | 肿瘤科

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