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阿来替尼一线治疗ALK阳性NSCLC，疗效与安全性兼得

2020年08月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第二代的间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿来替尼目前已在国内上市2年，单药用于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。阿来替尼为ALK阳性晚期NSCLC患者带来了非常大的获益，同时安全性有保障。

Ⅲ期ALEX研究显示^[1]，相比克唑替尼，阿来替尼用于一线治疗，能够显著延长患者的无进展生存期（PFS），中位PFS达到34.8个月，降低57%的疾病进展或死亡风险（HR=0.43, P＜0.0001）。

ALEX研究最终PFS数据

同时更新的总生存期（OS）数据显示，相比克唑替尼，阿来替尼带来了具有临床意义的OS改善，降低33%的疾病死亡风险（中位OS：未达到 vs 57.4个月，HR=0.67，P=0.0376）；5年的OS率，两组分别为62.5%和45.5%。

ALEX研究更新的OS生存曲线

ALEX研究意向治疗人群的OS率

安全性方面，在阿来替尼组中位治疗持续时间更长（28.1 vs 10.8个月）的情况下，阿来替尼组和克唑替尼组3～5级不良事件的发生率相似，分别为52.0%和56.3%；两组因不良事件导致剂量调整的患者比例分别为20.4%和19.9%，剂量中断比例分别为26.3%个26.5%，治疗中止的比例分别为14.5%和14.6%。

最常见的3级不良事件，阿来替尼组为贫血(5.9%)、谷草转氨酶升高(5.3%)、谷丙转氨酶升高(4.6%)和肺炎(4.6%)。克唑替尼组为谷丙转氨酶升高(15.9%)、谷草转氨酶升高(10.6%)、中性粒细胞减少(5.3%)和血肌酸磷酸激酶升高(4.0%)。

在亚洲人群中进行的阿来替尼与克唑替尼头对头比较的Ⅲ期临床研究ALESIA[2]的结果与ALEX一致。阿来替尼同样显著延长PFS，两组的中位PFS分别为未达到和11.1个月，阿来替尼降低78%的疾病进展风险或死亡风险（HR=0.22，P＜0.001）。

ALESIA研究者评估的PFS

安全性方面，尽管阿来替尼组较克唑替尼组的治疗时间更长(14.7 vs 12.6个月)，但阿来替尼组的3～5级(29% vs 48%)及严重不良事件(15% vs 26%)发生率均低于克唑替尼组；治疗组间发生率相差≥10%的不良事件中，最常见的包括谷丙转氨酶升高、便秘、血肌酸磷酸激酶升高、血胆红素升高、腹泻，这些事件严重程度多为1级或2级。

整体而言，相较于克唑替尼，不论是ALEX还是ALESIA研究，均提示阿来替尼在疗效和安全性上的优势。综合上述证据，目前中国CSCO指南、美国NCCN指南、欧洲ESMO指南均将阿来替尼作为ALK阳性NSCLC一线治疗的优选推荐。

参考文献

1. Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study[J]. Ann Oncol, 2020, 31(8):1056-1064.

2. Zhou CC, Kim SW, Reungwetwattana T, et al. Alectinib versus crizotinib in untreated Asian patients with anaplastic lymphoma kinase-positive non-small-cell lung cancer(ALESIA): a randomised phase 3 study[J]. Lancet Respir Med, 2019, 7(5):437-446.

责任编辑：Zack
排版编辑：Hannah

2020年08月15日

龙玉明

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