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ALK阳性NSCLC二线治疗，阿来替尼是不错选择

2020年08月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

阿来替尼是第二代的间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂（ALK TKI），已于2018年在国内获批上市，用于ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，包括初治患者和克唑替尼治疗进展的患者。

阿来替尼为ALK阳性晚期NSCLC患者带来了非常好的获益，尤其在一线治疗中，ALEX研究结果显示，阿来替尼的中位无进展生存期（PFS）达到34.8个月，显著优于克唑替尼的10.9个月，并且为患者带来了总生存（OS）的获益，5年OS率高达62.5%，高于克唑替尼的45.5%^[1]。

ALEX研究最终PFS数据

ALEX研究意向治疗人群的OS率

除了一线治疗，对于经第一代ALK TKI克唑替尼治疗后进展的患者，阿来替尼同样具有非常好的疗效。

ALUR^[2，3]是一项国际多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期临床试验，评估阿来替尼对比化疗在经过克唑替尼或化疗治疗失败的ALK阳性NSCLC的疗效及安全性的差异，并探讨不同继发基因改变类型对阿来替尼二线治疗疗效的影响。入组患者按2∶1比例随机分配至阿来替尼组（600mg，p.o，bid）或化疗组（培美曲塞500mg/m²或多西他赛75mg/m²，q3w），治疗直至疾病进展、死亡或退出。研究主要终点为研究者评估的PFS，关键次要终点为独立评审委员会评估的颅内客观缓解率（ORR），标志物分析为探索性终点。

ALUR研究设计

2019年世界肺癌大会上，ALUR研究最新研究数据公布^[3]。两组患者基线特征，包括脑转移情况及既往治疗情况相似。数据截止2018年9月28日，在整体人群中，阿来替尼组的中位PFS为10.9个月，显著优于化疗组的1.4个月，降低疾病进展或死亡风险达20%（HR=0.20，95%CI:0.12～0.33，P＜0.001）。

研究者评估的PFS

对后续治疗进行分析，阿来替尼组有22.1%（17/79）的患者疾病进展后继续接受阿来替尼治疗，化疗组进展后有86.5%（32/40）的患者交叉进入阿来替尼组。阿来替尼组和化疗组的中位OS分别为27.8个月和未达到。

与化疗相比，阿来替尼显著提高了整体人群的ORR（50.6% vs 2.5%；P＜0.001）和CNS ORR（66.7% vs 0%；P＜0.001）。

ORR分析

OS分析

ALUR研究探索性地分析了患者肿瘤组织标本及配对血浆标本的基因状态与疗效的相关性。研究根据ALK融合或突变的存在情况，将患者分配入生物标志物组：1）仅存在ALK融合；2）ALK融合和ALK耐药突变同时存在；3）未检测到ALK融合，伴其他基因突变。分析结果显示，3组人群在阿来替尼组和化疗组的ORR分别为：65% vs 0%、60% vs 0%、23% vs 20%。

根据ALK融合或突变的存在情况评估的ORR

基于NGS的基因分析，共检测到16例患者在克唑替尼/化疗治疗后发生了继发性ALK基因突变（包括：G1202R、L1152P、G1269A、L1196M等位点突变），其中有11例ALK继发突变患者继续接受了阿来替尼治疗，整体ORR达到了55%，而化疗组为0%。

克唑替尼一线治疗后血浆中的ALK二次突变

探索性分析的结果表明，无论是否存在ALK融合伴侣，患者均从阿来替尼二线治疗中获益。且通过液体活检二代测序进行ALK突变检测是可行的，二代测序在ALK之外，提供了更为全面的基因突变遗传学资料，并可能在将来用于提供更准确的疗效预测。

ALUR研究结果表明，相比化疗，阿来替尼在克唑替尼治疗失败的患者中展现出非常好的疗效数，中位PFS达到10.9个月，同时脑部病灶得到较好控制，在治疗时间更长的情况下安全性更佳。

参考文献

1. Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study[J]. Ann Oncol, 2020, 31(8):1056-1064.

2.Novello S, Mazières J, Oh IJ, et al. Alectinib versus chemotherapy in crizotinib-pretreated anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive non-small-cell lung cancer:results from the phase Ⅲ ALUR study[J]. Ann Oncol, 2018, 29(6):1409-1416.

3.Wolf J, Helland A, Oh IJ, et al. OA02.07 Phase 3 ALUR Study of Alectinib in Pretreated ALK+ NSCLC: Final Efficacy, Safety and Targeted Genomic Sequencing Analyses[J]. J Thorac Oncol, 2019, 14（suppl 10）：S210.

责任编辑：Zack
排版编辑：Hannah

2020年08月17日

周会会

济宁市第一人民医院 | 肿瘤科

探索性分析的结果表明，无论是否存在ALK融合伴侣，患者均从阿来替尼二线治疗中获益。

2020年08月17日

崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

ALK阳性NSCLC二线治疗

2020年08月16日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

阿来替尼是第二代的间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂（ALK TKI），用于ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，包括初治患者和克唑替尼治疗进展的患者。