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ALINA研究——阿来替尼辅助治疗ALK阳性非小细胞肺癌

2020年08月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非小细胞肺癌（NSCLC）早期患者术后复发，是一个非常重要的命题，如何降低肿瘤负荷、降低分期创造手术机会、提高R0切除率，最终提高总生存期（OS）是广大肺癌研究领域的研究者及临床医生的努力方向与目标。

尽管肺癌患者接受了完全性切除手术，但所有的术后患者都存在复发转移的危险，危险度随分期的增加而增加；远处转移是肺癌术后复发的最常见模式，辅助或新辅助治疗应该重点关注预防或治疗肺癌术后的转移；早期肺癌新辅助或辅助化疗提高了患者5%的总生存率，但疗效已达到平台；不同于围术期化疗，靶向治疗和检查点阻断剂提供了肺癌围术期治疗的全新视角。

以EGFR TKI为代表的靶向治疗已经尝试应用于局部晚期NSCLC患者术后的辅助治疗。ADJUVANT^[1]和EVAN^[2]两项研究结果显示，EGFR TKI可以作为ⅢA期NSCLC术后的辅助治疗。2020年ASCO年会上，ADAURA研究^[3]结果的公布，为EGFR TKI用于EGFR敏感突变NSCLC术后辅助治疗提供了更多的证据。

间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性患者在NSCLC占比约3%～7%，ALK抑制剂的问世已经为ALK阳性晚期NSCLC带来了巨大的生存获益。以第二代ALK抑制剂阿来替尼为例，相比克唑替尼，阿来替尼用于一线治疗能够显著延长无进展生存期（PFS），中位PFS长达34.8个月，同时带来了具有临床意义的OS改善（HR=0.67, 95%CI:0.46～0.98, P=0.0376），5年OS率达到62.5%，高于克唑替尼的45.5%[4]。让ALK阳性晚期NSCLC进入到慢病化管理。

ALEX研究最终PFS数据

ALEX研究意向治疗人群的OS率

随着ALK抑制剂在ALK阳性晚期NSCLC中的成功，目前ALK抑制剂也开始了在早期患者中的探索。

ALINA（NCT03456076）^[5,6]是一项国际多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期研究，旨在评价阿来替尼辅助治疗与含铂化疗相比在完全切除的ⅠB期（肿瘤≥4cm）至ⅢA期ALK阳性NSCLC患者中的有效性和安全性。入组患者将按1∶1比例随机分配，接受24个月每日2次的阿来替尼（600mg）治疗，或根据研究中心当地情况处方的4个周期的含铂双药化疗。治疗将持续到计划完成、疾病复发、不可耐受的毒性、退出或死亡。研究主要终点为研究者评估的无病生存期（DFS），次要终点包括OS、安全性和药代动力学等。目前ALINA研究正在开展中，研究结果令人期待。

ALINA研究设计

随着EGFR TKI在NSCLC辅助治疗中相继取得阳性结果，NSCLC围手术期治疗同样需要个体化精准治疗。通过基因检测，对于存在驱动基因阳性NSCLC，尤其是EGFR敏感突变患者，可以考虑将EGFR TKI作为围手术期治疗的可选策略。而对于ALK阳性患者，相信随着未来ALINA等研究结果的公布，能够为此部分患者提供辅助治疗的循证医学证据，为患者带来更好的临床获益。

参考文献

1. Zhong WZ, Wang Q, Mao WM, et al. Gefitinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage Ⅱ-ⅢA(N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104):a randomised, open-label, phase 3 study[J]. Lancet Oncol, 2018; 19(1):139-148.

2. Yue D, Xu S, Wang Q, et al. Erlotinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant therapy in Chinese patients with stage ⅢA EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EVAN): a randomised, open-label, phase 2 trial[J]. Lancet Respir Med, 2018, 6(11):863-873.

3. Herbst RS, Tsuboi M,John T, et al. Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with stage ⅠB–ⅢA EGFR mutation positive (EGFRm) NSCLC after complete tumor resection: ADAURA[EB/OL]. J Clin Oncol 38:2020 (suppl；abstr LBA5).

4. Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study[J]. Ann Oncol, 2020, 31(8):1056-1064.

5.https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03456076

6.http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

责任编辑：Zack
排版编辑：Hannah

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