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阿来替尼一线治疗ALK阳性NSCLC临床试验回顾——ALESIA研究

2020年08月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗上，第二代ALK抑制剂阿来替尼被中国CSCO指南、美国NCCN指南、欧洲ESMO指南作为一线治疗优先推荐。从Ⅲ期临床研究数据来看，不管是J-ALEX、ALEX，还是ALESIA研究，均显示出阿来替尼优异的临床疗效。本期小编将带您回顾在亚洲人群中开展的Ⅲ期ALESIA研究。

全球性Ⅲ期ALEX研究证实，阿来替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者的全身及CNS疗效均优于克唑替尼，且安全性良好；日本Ⅲ期J-ALEX研究也证实，阿来替尼较克唑替尼可显著改善疗效。ALESIA研究旨在评估阿来替尼对比克唑替尼一线治疗亚洲ALK阳性晚期NSCLC的无进展生存期(PFS)获益与ALEX研究的一致性。

ALESIA是一项随机、开放标签、Ⅲ期研究，2016年8月3日至2017年5月16日期间，在中国、韩国、泰国共21家中心纳入187例NSCLC患者。患者按2∶1的比例随机接受阿来替尼（600mg，p.o，bid；n=125）或克唑替尼（250mg，p.o，bid；n=62) 治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受、退出或死亡。研究的主要终点为研究者评估的PFS；次要终点包括独立审查委员会（IRC）评估的PFS、研究者评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS），CNS相关次要终点包括至CNS进展时间、CNS ORR和DoR，安全性次要终点包括严重/非严重不良事件发生率及实验室检测指标。

ALESIA研究设计

在2019年ESMO年会上，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授口头报告了研究的初步结果，并于2020年全文发表于《柳叶刀·呼吸病学》杂志^[1]。数据截止2018年5月31日，阿来替尼组中位随访为16.2个月，克唑替尼组为15.0个月。在主要终点上，研究者评估的中位PFS，阿来替尼组未达到，而克唑替尼组仅为11.1个月，阿来替尼降低了78%的疾病进展或死亡风险，具有显著的统计学差异（HR=0.22，95%CI：0.13～0.38；P＜0.0001）。

ALESIA研究者评估的PFS

IRC评估的PFS，阿来替尼组同样显著优于克唑替尼组，两组中位PFS分别为未达到和10.7个月（HR=0.37，95%CI：0.22～0.61；P＜0.0001）。此外，研究者评估的ORR，阿来替尼组同样显著优于克唑替尼组(91% vs 77%，P=0.0095)；与克唑替尼相比，阿来替尼显著延长缓解持续时间（HR=0.22,95%CI：0.12～0.40，P＜0.0001)，显著延缓至CNS进展的时间，使CNS进展风险降低86%(10% vs 36%；HR=0.14,95%CI：0.06～0.40；分层P＜0.0001)。对于基线时具有可评估或不可评估CNS病灶患者，阿来替尼相比克唑替尼显著提高CNS ORR(73% vs 22%)。

ORR和CNS进展率

安全性方面，尽管阿来替尼组较克唑替尼组的治疗时间更长(14.7 vs 12.6个月)，但阿来替尼组的3～5级(29% vs 48%)及严重不良事件(15% vs 26%)发生率均低于克唑替尼组；治疗组间发生率相差≥10％的不良事件中，最常见的包括谷丙转氨酶(ALT)升高、便秘、血肌酸磷酸激酶升高、血胆红素升高、腹泻，这些事件严重程度多为1级或2级。

3～5级或严重不良事件发生率

ALESIA是首项直接对比阿来替尼（600mg，bid）和克唑替尼一线治疗亚洲ALK阳性NSCLC患者的随机、Ⅲ期研究。ALESIA研究结果与ALEX研究一致，进一步确认了阿来替尼（600mg，bid）一线治疗ALK阳性NSCLC患者的临床获益，支持该方案用于ALK阳性NSCLC患者一线治疗。

参考文献

1. Zhou CC, Kim SW, Reungwetwattana T, et al. Alectinib versus crizotinib in untreated Asian patients with anaplastic lymphoma kinase-positive non-small-cell lung cancer(ALESIA): a randomised phase 3 study[J]. Lancet Respir Med, 2019,7(5): 437-446.

责任编辑：Zack
排版编辑：Hannah