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阿来替尼一线治疗ALK阳性NSCLC临床试验回顾——ALEX研究

2020年08月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗上，第二代ALK抑制剂阿来替尼被中国CSCO指南、美国NCCN指南、欧洲ESMO指南作为一线治疗优先推荐。从Ⅲ期临床研究数据来看，不管是J-ALEX、ALEX，还是ALESIA研究，均显示出阿来替尼优异的临床疗效。本期小编将带您回顾奠定阿来替尼作为一线治疗优先推荐的Ⅲ期ALEX研究。

阿来替尼是一种高选择性ALK抑制剂，用于ALK阳性NSCLC显示出全身和中枢神经系统(CNS)疗效。ALEX研究旨在评估阿来替尼对比克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性NSCLC(包括无症状性CNS疾病)患者的疗效。

ALEX是一项国际性、随机、开放标签、Ⅲ期研究，2014年8月18日至2016年1月20日期间，共纳入303例既往未接受过治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者，按1∶1比例随机接受阿来替尼（600mg，p.o，bid；n=152）或克唑替尼（250mg，p.o，bid；n=151)，直至疾病进展或毒性不可耐受。研究的主要终点为研究者评估的无进展生存期(PFS)；次要终点包括独立审查委员会评估的PFS、至CNS进展时间、客观缓解率（ORR）、总生存期(OS)；其他研究终点包括缓解持续时间、CNS缓解率、CNS缓解持续时间和安全性。

ALEX研究设计

ALEX研究结果在2017年ASCO年会上首次公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》，相对于克唑替尼，阿来替尼带来了显著的PFS获益^[1]。2018年ASCO大会上，ALEX研究数据更新，研究者评估的中位PFS，阿来替尼组为34.8个月，显著优于克唑替尼组的10.9个月。2019年ESMO年会上，ALEX研究最终PFS结果公布，阿来替尼组研究者评估的中位PFS定格在34.8个月^[2]。

ALEX研究最终PFS数据

阿来替尼同样为患者带来了OS的获益，2020年ASCO年会上，更新的ALEX研究数据显示，阿来替尼组OS数据仍不成熟，在意向治疗人群中记录了37%的死亡事件，中位OS尚未达到，而克唑替尼组中位OS为57.4个月，阿来替尼降低33%的疾病死亡风险，带来了具有临床意义的OS改善（HR=0.67, 95%CI:0.46～0.98, P=0.0376）。5年的OS率，阿来替尼组和克唑替尼组的分别为62.5%和45.5%^[2]。

ALEX研究更新的OS生存曲线

ALEX研究意向治疗人群的OS率

对于基线存在CNS转移的患者，阿来替尼组和克唑替尼组的中位PFS分别为25.4个月和7.4个月（HR=0.37, 95%CI:0.23～0.58）; 而对于基线无CNS转移的患者，两组中位PFS分别为38.6个月和14.8个月（HR=0.46, 95%CI:0.31～0.68）。不论患者基线是否伴有CNS转移，阿来替尼均能带来PFS的获益^[2]。

基线伴或不伴有CNS转移患者的PFS数据

安全性方面，阿来替尼组和克唑替尼组的中位治疗持续时间分别为28.1个月和10.8个月，两组患者3～5级不良事件的发生率相似，分别为52.0%和56.3%；两组因不良事件导致剂量调整的患者比例分别为20.4%和19.9%，剂量中断比例分别为26.3%个26.5%，治疗中止的比例分别为14.5%和14.6%^[2]。

ALEX研究结果显示，阿来替尼用于ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗，相比克唑替尼能够带来显著的PFS获益，中位PFS长达34.8个月，同时阿来替尼还带来了具有临床意义的OS改善。基于ALEX研究结果，目前国内外各大指南，如中国CSCO指南、美国NCCN指南、欧洲ESMO指南均将阿来替尼作为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗的优先推荐。

参考文献

1. Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer[J]. N Engl J Med, 2017, 377(9):829-838.

2. Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study[J]. Ann Oncol, 2020, 31(8):1056-1064.

责任编辑：Zack
排版编辑：Hannah