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阿来替尼一线治疗ALK阳性NSCLC临床试验回顾——J-ALEX研究

2020年08月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗上，第二代ALK抑制剂阿来替尼被中国CSCO指南、美国NCCN指南、欧洲ESMO指南作为一线治疗优先推荐。从Ⅲ期临床研究数据来看，不管是J-ALEX、ALEX，还是ALESIA研究，均显示出阿来替尼优异的临床疗效。本期小编将带您回顾阿来替尼用于一线治疗最早公布的Ⅲ期临床试验，来自日本的J-ALEX研究。

在日本开展的Ⅰ/Ⅱ期单臂AF-001JP研究结果显示，阿来替尼治疗ALK阳性NSCLC具有良好的疗效和耐受性，在此基础上，比较阿来替尼和克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC疗效和安全性的Ⅲ期J-ALEX研究应运而生。

J-ALEX是一项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期研究，2013年11月18日至2015年8月4日期间，在日本41家中心共纳入207例ALK阳性NSCLC患者，按1∶1的比例随机接受阿来替尼（300mg，p.o，bid）或克唑替尼（250mg，p.o，bid）治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。研究主要终点为独立审查委员会(IRF)评估的PFS；次要终点包括研究者评估的PFS、OS、客观缓解率、缓解持续时间、基线时伴脑转移患者的至疾病进展时间、健康相关生活质量(HRQOL)、安全性、药代动力学；探索性终点为检测ALK突变以及其他与疗效相关的生物标志物。

J-ALEX研究设计

J-ALEX研究结果在2016年ASCO年会上首次公布，并于次年在《柳叶刀》杂志发表，相比克唑替尼，阿来替尼带来了显著的PFS获益（中位PFS：未达到 vs 10.2个月；HR=0.34, 99.7%CI：0.17～0.71，P＜0.0001）。同时根据患者先前是否接受化疗进行分层分析，无论是用于一线治疗还是二线治疗，与克唑替尼相比，阿来替尼均可显著延长PFS，疾病进展或死亡风险降低69%和60%^[1]。

不同治疗线亚组的PFS

2019年ASCO年会上，J-ALEX研究最终PFS数据公布。阿来替尼组和克唑替尼组中位随访时间分别为42.4和42.2个月，与克唑替尼组相比，阿来替尼组独立审查委员会评估的PFS显著延长，疾病进展或死亡风险降低63%，两组中位PFS分别为34.1个月和10.2个月（HR=0.37, 95%CI：0.26～0.52）^[2]。

在安全性方面，相比克唑替尼，阿来替尼严重不良事件的发生率更低（13.6% vs 25.0%），≥3级不良事件的发生率更低（36.9% vs 60.6%），因不良事件导致剂量中断（34.0% vs 67.3%）和停药（11.7% vs 23.1%）的患者比例更低^[2]。

J-ALEX研究结果证实，对于未接受化疗或曾接受过一次化疗且未接受ALK抑制剂治疗的ALK阳性NSCLC患者，阿来替尼在PFS和安全性上均优于克唑替尼。J-ALEX研究首次将阿来替尼和克唑替尼进行头对头比较，让阿来替尼在一线治疗中应用迈出了重要一步。

参考文献

1. Hida T,Nokihara H, Kondo M, et al. Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label, randomised phase 3 trial[J]. Lancet, 2017, 390(10089): 29-39.

2. Nakagawa K, Hida T, Nokihara H, et al. Final progression-free survival results from the J-ALEX study of alectinib versus crizotinib in ALK-positive non-small-cell lung cancer[J]. Lung Cancer, 2020, 139:195-199.

责任编辑：Zack
排版编辑：Hannah

2020年08月18日

李玉洋

莱州市人民医院 | 肿瘤内科

J-ALEX研究结果证实，对于未接受化疗或曾接受过一次化疗且未接受ALK抑制剂治疗的ALK阳性NSCLC患者，阿来替尼在PFS和安全性上均优于克唑替尼。