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病例报道：化疗联合贝伐珠单抗成功治疗携带EGFR-ANXA2、EGFR-RAD51、ATR和BRCA2突变的晚期肺腺癌患者

2020年08月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本研究^[1]报道了一例36岁中年女性病例，诊断为晚期非小细胞肺癌（NSCLC），经NGS检测，携带EGFR-ANXA2、EGFR-RAD51融合突变以及BRCA2（Exon11无义突变，nonsense mutation）和ATR（Exon44 variable shear mutation）突变。入院后接受培美曲塞+洛铂+替莫唑胺+贝伐珠单抗联合治疗方案后，获得了较为理想的临床疗效。这是关于EGFR-ANXA2融合以及晚期肺腺癌中双重EGFR融合突变的首次病例报道。该病例提示，对于EGFR罕见突变，即使存在多个驱动基因突变的患者，使用化疗联合抗血管生成治疗较靶向治疗表现出可喜的临床疗效，也给临床提供了新颖的治疗方案参考。

患者为36岁中年女性，因咳嗽及呼吸困难入院治疗，入院完善胸部CT提示，结果提示右上肺直径2.6cm的占位，伴有胸腔积液（图1a）。诊断为晚期肺腺癌（cT1bNxM1，Ⅳ期，脑、胸骨、对侧肺多发转移）。

图1. 胸部CT的疗效评价

入院接受3次胸腔灌注治疗（5-FU+洛铂+贝伐珠单抗）后，胸水显著减少。同时完善NGS检查，结果提示EGFR-ANXA2、EGFR-RAD51融合突变以及BRCA2（Exon11无义突变）和ATR（Exon44 variable shear mutation）突变，TMB为10.3mut/Mb。随后根据NGS检测结果，给予患者培美曲塞（755mg）+洛铂（45.3mg）+贝伐珠单抗（375mg）+替莫唑胺（1000mg）共六个周期治疗，随后改为培美曲塞+贝伐珠单抗+替莫唑胺进行维持治疗。治疗过程中出现3度骨髓抑制和1度胃肠道反应。

两周期后评估，主病灶显著缩小（图1b），同时双侧胸膜及侵犯心包转移部分，均显著缩小（图1e）。末次随访为治疗六周期后CT评估，主病灶稳定（图1c），整体疗效评价为SD。

讨论

既往研究表明，具有EGFR融合突变的患者对卡铂/培美曲塞或EGFR-TKI治疗有效。然而，对于携带融合突变及其他驱动基因的治疗经验，并没有相关报道。在我们的案例中，EGFR-RAD51的断点位置接近EGFR7q21.11和RAD5115q21.2，其中包括EGFR外显子1-25和RAD51外显子5~10（224个氨基酸）。EGFR-ANXA2的断点位置接近EGFR 7q21.11和ANXA2 15q21.2，其中包括EGFR外显子26~28（203个氨基酸）和ANXA2外显子2~13（342个氨基酸）。由于缺少5'端，所以很难形成成熟的mRNA，考虑未非功能性的融合。

而本例患者同时携带BRCA2及ATR突变，该突变主要通过影响DNA修复相关通路，导致TMB升高，本例患者TMB为10.3mut/Mb。有报道该类型患者的患者可能对化疗及贝伐珠单抗治疗或者PARPi有效，也有报道支持选择免疫治疗。

综合NGS的检测及过，该病例给予了培美曲塞+洛铂+替莫唑胺+贝伐珠单抗联合治疗方案，患者持续获益，为临床处理相关类型患者提供了临床依据。

参考文献

1. Zhong R, Li H, Liu Y, et al. Chemotherapy combined with bevacizumab for the treatment of advanced lung adenocarcinoma cancer harboring EGFR-ANXA2, EGFR-RAD51, ATR and BRCA2 mutations: A case report. Thorac Cancer. 2020;11(2):456-460. doi:10.1111/1759-7714.13286.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Hannah