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贝伐单抗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移的回顾性研究

2020年08月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

贝伐珠单抗已被证明对非小细胞肺癌（NSCLC）和脑转移有效。既往研究出于对脑出血的担忧，贝伐珠单抗的前期临床试验排除了脑转移患者，本研究旨在探讨贝伐珠单抗治疗NSCLC脑转移患者的有效性和安全性。

背景

肺癌是中国和世界范围内最常见的癌症，也是癌症死亡的主要原因。10%~30%的NSCLC患者在确诊时已发展到晚期发生了脑转移，预后不良。对于有脑转移的患者，由于缺乏有效的治疗方法，情况更复杂。贝伐珠单抗是一种重组的人源化单克隆抗体，可显著延长NSCLC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。BRAIN研究表明贝伐珠单抗对NSCLC患者脑转移也有效，颅内总有效率（ORR）达61.2%。既往研究出于对脑出血的担忧，贝伐珠单抗的前期临床试验排除了脑转移患者，但随后多项临床试验的进一步研究结果显示，贝伐珠单抗在有脑转移的NSCLC患者中显示出较好的安全性和有效性，并不会增加中枢神经系统出血的发生率。本研究旨在探讨贝伐珠单抗治疗晚期NSCLC脑转移的疗效，并探索导致脑毒性实践发生的危险因素。

方法

对住院的NSCLC患者进行回顾性筛查，共筛查5915例患者，最终纳入51例被MRI或CT诊断为脑转移并接受贝伐珠单抗抗肿瘤治疗的患者。患者中位年龄为56岁（33~79岁），按性别、年龄（＜70岁或≥70岁）、吸烟状况、心血管疾病合并症、脑转移病灶总数（＜10个或≥10个）、脑转移病灶最大直径（＜3cm或者≥3cm）和贝伐珠单抗治疗方案（是否联合铂类）、贝伐珠单抗治疗（是否为一线治疗）、脑局部治疗（有或无）和驱动基因突变情况进行分类。腺癌48例，鳞癌1例，腺鳞癌1例，大细胞癌1例。除1例为3分外，所有患者在贝伐珠单抗治疗前的PS均为1分。患者在一线、二线或者后线接受以贝伐珠单抗（第1天7.5mg/kg，然后每3周重复一次）为基础的方案治疗。10例患者在贝伐珠单抗治疗前2个月内或治疗期间接受了包括放疗在内的局部脑放疗（WBI）或立体定向放射治疗（SRT）或手术治疗。

结果

疗效

总人群的ORR达62.7%(32/51)，PFS达6.2个月(95%CI，5.0-7.4)，OS达14.0个月(95%CI，9.6-18.4)（图1），颅内PFS达7.8个月(95%CI，7.1-8.5)。贝伐珠单抗联合或不联合铂类治疗亚组的ORR分别为69.0%（29/42）和33.3%（3/9）（P=0.062），疾病控制率（DCR）分别为97.6%（41/42）和88.9%（8/9）（P=0.325）。一线和≥2线贝伐珠单抗治疗亚组的ORR分别为75.0%（12/16）和57.1%（20/35）（P=0.350），DCR分别为100%（16/16）和94.3%（33/35）（P=1.000）。EGFR突变和野生型亚组的ORR分别为66.7%（16/24）和59.3%（16/27）（P=0.772），DCR分别为91.7%（22/24）和100%（27/27）（P=0.216）。

图1 接受贝伐珠单抗治疗的晚期NSCLC脑转移患者的PFS和OS

安全性

在排除其他可能原因的情况下，12例患者（23.5%，12/51）出现贝伐珠单抗相关毒性反应，其中3例（5.9%，3/51）为3级，导致停药。10例（19.6%，10/51）出现脑毒性。经分析，既往有心血管疾病的患者更有可能发生脑毒性（OR=16.645；95%CI 2.443-113.430；P=0.004）。

结论

含贝伐珠单抗的抗癌治疗对于NSCLC和脑转移患者具有令人鼓舞的疗效和可接受的安全性。心血管疾病可能是贝伐珠单抗相关脑毒性的危险因素。本研究结果为进一步研究贝伐珠单抗治疗晚期NSCLC脑转移患者的颅内疗效提供了依据。

讨论

ECOG4599及BEYOND研究已经证实了贝伐珠单抗一线治疗晚期NSCLC的疗效。尽管有多种治疗方案，贝伐珠单抗仍然显示出了良好的效果，尤其针对脑转移瘤。在既往和本研究中，贝伐珠单抗均显示出了良好的安全性。

参考文献

Wang Z, Yang JJ, Tu HY, et al. Retrospective study on bevacizumab in the treatment of non-small cell lung cancer with brain metastases. Int J Clin Oncol. 2020;25(2):267-273.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Hannah

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