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贝伐珠单抗联合铂类化疗治疗EGFR突变和野生型晚期NSCLC的疗效

2020年08月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

为了研究贝伐珠单抗联合细胞毒性化疗对EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床有效性，我们回顾性评估了临床资料。研究结果表明，与EGFR野生型患者相比，接受贝伐珠单抗联合化疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的生存获益更大。

背景

EGFR信号通路已被证明可上调血管内皮生长因子A(VEGFA)在肿瘤血管生成中的表达。然而，贝伐珠单抗联合细胞毒性化疗对EGFR突变阳性患者的临床疗效尚不明确。本研究旨在探索EGFR突变患者VEGFA mRNA的表达，并进一步比较贝伐珠单抗联合铂类化疗用于EGFR突变和野生型患者的临床疗效。

方法

使用癌症基因组图谱数据集分析非鳞状NSCLC患者各种促血管生成因子的基因表达。回顾性评估接受卡铂+培美曲塞（CPem；n=104）和贝伐珠单抗联合CPem（BevCPem；n=55）治疗的患者的临床资料，探索两组患者的无进展生存期（PFS）和最佳总缓解率（ORR）。入组标准：①经组织学或细胞学检查诊断为Ⅲ/Ⅳ期或复发性非鳞状NSCLC；②PS 0~1分；③一线接受CPem或BevCPem，培美曲塞或贝伐珠单抗联合培美曲塞的维持治疗。纳入患者的中位年龄为64.1岁(范围27~80岁)，64.2%为男性，66.2%有吸烟史。大多数患者为Ⅳ期（n=96，60.4%），组织学亚型主要为腺癌（n=144，90.6%），53例患者存在EGFR突变(33.3%)。

结果

VEGFA在EGFR突变的晚期非鳞状NSCLC患者中高表达

使用癌症基因组数据集（TCGA）分析肿瘤组织中VEGFA基因表达水平，旨在探索EGFR突变患者中VEGFA mRNA表达与非鳞状NSCLC疾病进展之间的关系。结果表明，Ⅲ/Ⅳ期EGFR突变的晚期非鳞状NSCLC患者的VEGFA mRNA表达明显高于Ⅰ期患者（P=0.0009），VEGFA表达与肿瘤分期呈中度正相关（Spearman相关系数r=0.3901，P=0.0012）。与此同时，在EGFR野生型患者中，晚期和早期NSCLC患者的VEGFA表达无显著差异（图1）。在各种促血管生成因子中，伴有EGFR突变的晚期非鳞状NSCLC患者中仅VEGFA的表达明显高于EGFR野生型患者(P=0.0476)（图2）。EGFR突变的非鳞状NSCLC患者的肿瘤血管生成与野生型患者相比，高度依赖VEGFA的表达。

图1 VEGFA mRNA表达与EGFR突变（A）和EGFR野生型（B）患者疾病进展关系

图2 VEGFA mRNA在EGFR突变和EGFR野生型患者中的表达水平

贝伐珠单抗联合化疗对EGFR突变的非鳞状NSCLC患者的疗效

本研究回顾性分析了159例符合条件的EGFR突变阳性晚期非鳞状NSCLC患者的临床资料。患者中位年龄、性别、吸烟情况、分期、组织学亚型、EGFR突变情况在BevCPem组与CPem组间无显著差异。55例患者一线接受BevCPem治疗，104例患者一线接受CPem治疗。研究结果表明，BevCPem组的PFS显著高于CPem组（P=0.0028 Wilcoxon，P=0.0485 Log-rank）（图3），两组的中位PFS分别为8.4个月和5.3个月。BevCPem组的ORR为43.6%（N=24/55），CPem组的ORR为32.7%（n=34/104）。

图3 BevCPem组和CPem组的PFS

研究比较了在EGFR突变和野生型患者中使用BevCPem和CPem的疗效。研究结果表明，在EGFR突变的患者中，BevCPem组的PFS高于野生型患者（10.5个月 vs 6.6个月；P=0.0278）。而CPem组EGFR突变型和野生型患者的PFS差异无统计学意义（6.6个月 vs 4.5个月；P=0.5081）（图4）。BevCPem组EGFR突变和野生型患者的ORR分别为54.5%（12/22）和36.4%（12/33）。CPem组EGFR突变和野生型患者的ORR分别为35.5%（11/31）和28.8%（23/73）。进一步比较了BevCPem组和CPem组Ⅳ期患者的总生存时间（OS），EGFR突变型和野生型患者的差异均无统计学意义。

图4 EGFR突变和野生型患者接受BevCPem（A）和Cpem（B）治疗的PFS

结论

EGFR突变患者的VEGFA mRNA表达明显高于野生型患者，且VEGFA表达水平与EGFR突变阳性晚期肺癌呈正相关。BevCPem治疗EGFR突变患者的PFS明显长于野生型患者。在EGFR突变患者中，BevCPem治疗的ORR比野生型患者高约18%。

讨论

本研究中，EGFR突变患者中只有VEGFA的表达明显高于EGFR野生型患者。VEGFA mRNA表达水平与EGFR突变阳性晚期肺癌呈正相关。这些结果与既往的体外研究一致，揭示了EGFR信号通路与VEGFA表达上调的关系。同时，这项回顾性分析显示，在BevCPem组中，EGFR突变患者的中位PFS明显更长，ORR比野生型患者高约18%，表明贝伐珠单抗联合铂类化疗对EGFR突变NSCLC患者的获益更大。最近，随机Ⅲ期临床试验和荟萃分析表明，免疫检查点抑制剂(ICI)单一疗法在EGFR突变患者中的疗效不如野生型患者。而IMpower 150研究亚组分析显示，阿特唑珠单抗联合贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇(ABCP)治疗EGFR突变NSCLC患者的PFS明显优于贝伐珠单抗联合卡铂和紫杉醇(BCP)治疗。数据表明，在化疗中加入贝伐珠单抗和ICI将有利于EGFR突变NSCLC患者的治疗。贝伐珠单抗可通过释放肿瘤抗原，减少肿瘤相关免疫抑制，促进抗肿瘤免疫激活。本研究结果显示，与EGFR野生型患者相比，BevCPem组EGFR突变患者的ORR明显更高，结果与IMpower 150试验的亚组分析一致，本研究结果为应用贝伐珠单抗联合细胞毒化疗和ICI治疗EGFR突变患者提供了重要参考。

参考文献

Tanaka I, Morise M, Miyazawa A, et al. Potential Benefits of Bevacizumab Combined With Platinum-Based Chemotherapy in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Patients With EGFR Mutation. Clin Lung Cancer. 2020;21(3):273-280.e4.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Hannah