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一项评估患者是否具备接受贝伐珠单抗联合治疗条件与临床疗效相关性的回顾性研究

2020年08月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，当前A+T治疗方案以及IMpower150研究中的ABCP方案，都显示出联合治疗策略的优势。但并非所有患者都可以接受贝伐珠单抗联合治疗，那么评估患者能否接受贝伐珠单抗治疗的标准本身是否会影响患者预后呢？大约有多少比例的患者可以从A+T或者ABCP治疗中获益呢？本项回顾性研究试图回答这一系列问题。共纳入297例携带EGFR敏感突变的非鳞NSCLC，主要利用KM生存分析及COX回归等方法。在初始治疗时，共297例患者中的203例（68%）可以接受贝伐珠单抗治疗（贝伐珠单抗ﬁt）组。在70例无法接受A+T方案的患者（贝伐珠单抗unfit）中，后续有14例（20%）在TKI耐药后可以接受ABCP方案（ABCP fit）。而贝伐珠单抗fit组的中位总生存时间（OS）显著长于贝伐珠单抗unfit组（26.2 vs 19.1,P<0.001）。结果提示，患者能否在基线接受贝伐珠单抗可以作为独立因素预测生存获益，部分贝伐珠单抗unfit的患者可以在EGFR TKI治疗耐药后尝试ABCP方案。

研究方法

图1. 研究流程图

贝伐珠单抗fit的评估标准

影像学提示肿瘤侵入血管的相关表现，肿瘤侵犯主要支气管，肿瘤病灶空洞形成，中重度血栓，在28天内接受了大型外科手术或有损伤，活性消化性溃疡病，糖尿病或出血性结肠病，服用抗凝药物的持续治疗，持续性蛋白尿，和治疗控制不佳的高血压。

ABCP fit的评估标准

如果患者有以下任何情况，我们将患者归类为“ABCP不适宜”：ECOG PS评分为2分，患有自身免疫性疾病以及2周内用过全身免疫抑制药物。

基线和入组情况

297例非鳞NSCLC患者（215名女性和82名男性）基线接受了EGFR TKI治疗。其中使用吉非替尼的228例（77％），使用厄洛替尼的54例（18％），使用阿法替尼的15例（5％）。患者的中位年龄为69岁（39~89岁）。

根据贝伐珠单抗应用的评估标准，在297例患者中，有203例（68％）符合贝伐珠单抗fit要求，而94例（32％）评估无法接受贝伐珠单抗治疗（贝伐珠单抗unfit）。在贝伐珠单抗unfit相关因素中，主要包括肿瘤侵犯气道（47%）、服用抗凝药物（38%）等。根据评估标准，在基线“贝伐珠单抗fit”患者（n=157）中，有114例（73％）符合“ABCP fit”条件标准；而在EGFR TKI治疗后进展时，只有43例（27％）仍符合“ABCP fit”。相反，在基线时“贝伐珠单抗unfit”的患者（n=70）中，有56例（80％）符合“ABCP fit”；在接受EGFR TKI治疗失败后，有14例（20％）符合“ABCP fit”。

研究结果

对于所有接受EGFR TKI治疗的患者，中位无进展生存（PFS）为11.5个月（95％CI 9.9–13.5），中位OS为24.3个月（95％CI 21.1–27.2）。“贝伐珠单抗fit”和“贝伐珠单抗unfit”组患者的中位PFS分别为12.6个月（95％CI 9.8-15.3）和10.1个月（95％CI 7.9-12.7）（P=0.01）。“贝伐珠单抗fit”和“贝伐珠单抗unfit”组的中位OS分别为26.2个月（95％CI 23.7-31.2）和19.1个月（95％CI 15.0-25.1）（P<0.001）。（图2）

单因素分析显示，年龄、吸烟状况、ECOG PS、脑/肝转移状态、胸腔积液、EGFR突变类型与贝伐珠单抗应用条件，均与OS显著相关。多因素分析显示，年龄、吸烟状况、ECOG PS、脑转移状态、EGFR突变类型和贝伐珠单抗应用条件，与OS显著相关。此外，贝伐珠单抗fit组的死亡风险明显低于贝伐珠单抗unfit的患者（HR=0.72；95％CI 0.53-0.98；P=0.038）。

图2. 贝伐珠单抗fit vs unfit的PFS与OS曲线

总结

本研究表明，在携带EGFR突变的晚期非鳞NSCLC基线治疗时，评估能否给予贝伐珠单抗的状态本身就可以作为预测的指标。同时，在基线状态无法使用贝伐珠单抗的患者群体中，后续仍有接受ABCP联合治疗的机会。

参考文献

1. Hakozaki T, Okuma Y, Hashimoto K, Hosomi Y. Correlation between the qualification for bevacizumab use and the survival of patients with non-small cell lung cancer harboring the epidermal growth factor receptor mutation: a retrospective analysis. J Cancer Res Clin Oncol. 2019;145(10):2555-2564. doi:10.1007/s00432-019-02985-1.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Hannah