首页 > 文章详情

未来可期，一项Ⅱ期、多中心、单臂临床试验拟探讨阿法替尼联合贝伐珠单抗治疗奥希替尼耐药的EGFR突变阳性晚期NSCLC

2020年08月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第三代EGFR TKI奥希替尼可以用于一代EGFR TKI治疗后T790M耐药突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，而后续众多患者在接受奥希替尼治疗后仍不可避免的出现奥希替尼耐药，此时，部分患者面临无药可用的局面。临床前研究表明，在携带特定EGFR突变的肺癌细胞中，阿法替尼（第二代pan-ERBB TKI）展现出对比其他EGFR-TKI（例如奥希替尼）更有效的肿瘤抑制作用。同时，贝伐珠单抗在多个探索EGFR TKI联合治疗方案的临床试验中，展现出优于EGFR TKI单药的理想药效。那么是否可以联合阿法替尼和贝伐珠单抗用于既往接受过奥希替尼治疗且耐药的患者呢？一项Ⅱ期、多中心、单臂临床试验^[1]试图回答这样的问题。研究共纳入37名患者，主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点为无进展生存（PFS）、总生存（OS）、疾病控制率（DCR）及不良事件（AE）等。

背景

EGFR突变作为肺癌最常见的驱动基因，当前，围绕该靶点的治疗研究及相关探讨一直在持续。在FLAURA研究中，第三代EGFR TKI奥希替尼展现出对比一代药物更为优秀的临床疗效，将奥希替尼推进到了一线治疗的竞争位置。但同其他EGFR TKI一样，多种耐药机制限制了奥希替尼的疗效。如EGFR C797S突变、T790M缺失、小细胞转化、MET/HER2扩增、MAPK及PI3K通路的异常激活等。而其中，阿法替尼对于某些携带特殊EGER突变及HER2扩增的患者群体展现出了一定疗效。同时，在既往的研究中，EGFR TKI联合抗血管生成药物贝伐珠单抗展现出对比EGFR TKI单药更为理想的治疗优势。所以，综合以上背景，探索阿法替尼联合贝伐珠单抗在奥希替尼治疗后耐药群体的疗效十分有必要。

试验设计

本研究为Ⅱ期多中心、开放标签、单臂的试验，旨在在EGFR敏感突变且既往接受奥希替尼治疗后失败的患者群体中，评估阿法替尼和贝伐珠单抗联合治疗的疗效和安全性。本研究共纳入了37名患者，详细入组标准、治疗方案、研究终点等详见图1。

图1. 研究方案

数据分析

本研究的主要研究终点为ORR，参考既往发表的研究，吉非替尼获得性耐药后使用厄洛替尼治疗的ORR为4.3%，本研究的ORR阈值设为4%。此外，阿法替尼联合贝伐珠单抗治疗一代EGFR TKI治疗失败后的患者的ORR为19%，参考该数据，确定样本量至少纳入35人以满足临床结果显著性的需要。而最终该研究纳入了37例患者。

讨论

当前，对于三代EGFR TKI奥希替尼治疗后进展的患者群体，标准治疗与EGFR野生型患者群体一样，以含铂化疗为主要治疗方案，缺少有效的靶向治疗方法。而部分临床前数据表明，阿法替尼作为pan-ErbB TKI药物，在奥希替尼耐药的模型中，展现出了一定的治疗疗效。其次，对于EGFR TKI与贝伐珠单抗的联合治疗研究探索，结果提示，其可以有效解决T790M导致的一代TKI耐药，从而发挥疗效。基于此，该临床试验假设阿法替尼联合贝伐珠单抗作为奥希替尼治疗耐药后患者群体的治疗方案具有可行性。

安全性方面，在已经开展的Ⅰ期临床试验中，已经验证了阿法替尼30mg qd，同时给予三周一次15mg/kg抗血管生成治疗，患者具有较好的耐受性。而本研究延续了该治疗方案。

总而言之，相信该项拟探讨阿法替尼联合贝伐珠单抗治疗奥希替尼失败后患者的Ⅱ期临床研究，可以为奥希替尼耐药后治疗方案的选择，提供可靠有效的治疗备选策略。

参考文献

1. Kobayashi N, Hashimoto H, Kamimaki C, et al. Afatinib + bevacizumab combination therapy in EGFR-mutant NSCLC patients with osimertinib resistance: Protocol of an open-label, phase II, multicenter, single-arm trial [published online ahead of print, 2020 Jun 3]. Thorac Cancer. 2020;10.1111/1759-7714.13503. doi:10.1111/1759-7714.13503.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：H