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李薇教授专访：ADC药物的安全性

2020年08月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于HER2阳性早期乳腺癌的系统治疗，从化疗到曲妥珠单抗单靶再到曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶方案，抗HER2治疗不断升级。然而，尽管“妥妥双靶”方案显著改善了患者的pCR，仍有部分患者新辅助治疗后病灶残存，这部分non-pCR的患者具有较差的预后。KATHERINE研究证实新型ADC药物T-DM1对HER2阳性新辅助治疗后non-pCR的乳腺癌患者具有显著的疗效，为后续强化辅助治疗提供了指导。ADC药物的结构有何特点？在乳腺癌的治疗中遇到血小板减少等不良反应需要如何处理？江苏省人民医院李薇教授分享她的一些见解。

李薇

博士、副主任医师、副教授、硕士生导师

江苏省人民医院肿瘤科
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员
江苏省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
江苏省研究型医院肿瘤分子靶向治疗专业委员会秘书
江苏省“科教强卫工程”青年人才
美国南卡莱罗那大学医学院访问学者

ADC药物特点

截至2020年2月，全球共有7款ADC药物获批上市，大部分集中在淋巴瘤、白血病方面，值得关注的是乳腺癌ADC药物T-DM1已经在国内获批上市，用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。ADC药物也就是抗体药物偶联物，通常以抗体作为载体，通过稳定的连接体连接强效的毒素小分子而构成，从而同时发挥抗体的高特异性与细胞毒小分子的高毒性，其硫醚连接体用于保持DM1的结构稳定、靶外毒性小。临床研究证实ADC类药物比靶向药物更强效，同时我们可以发现，ADC药物相对于化疗药物具有更好的耐受性。以T-DM1为例，ADC药物不良反应发生率普遍低于以化疗为基础的联合治疗方案，3级以上不良反应发生率明显降低。与此同时，两种类型的药物不良反应的类型也存在差异，传统的化疗方案中不良反应主要集中在腹泻、手足综合征、恶心、呕吐、疲劳、黏膜炎等，而T-DM1的不良反应则主要‍‍是血小板的减少以及肝功能的损伤。‍‍对于患者来说的话，腹泻、手足综合征、恶心、呕吐等对生活质量的影响明显更高，患者自身感受性也更加强烈，因此我们说ADC类药物和化疗药物相比可以给患者带来更高的生活质量。‍‍

乳腺癌治疗中血小板降低的处理策略

血小板减少是乳腺癌治疗中常见的不良反应。无论是早期的乳腺癌还是晚期的乳腺癌，无论是采用传统的化疗药物还是新型的靶向药物，都可能发生血小板的减少。如以卡铂为基础的化疗所导致的早期乳腺癌≥3级血小板减少发生率约为14%，而新型的靶向药物T-DM1所导致的早期乳腺癌≥3级血小板减少发生率约为5.7%。在晚期患者当中，这种血小板‍‍减少发生率更高，传统的化疗药物引起的3~4级的血小板减少发生率在14%~24%之间，T-DM1则为12.9%。此外，化疗药物以及新型靶向药物所引起的血小板减少其具体机制也有所不同，主要分为两个方面，一个是血小板生成数量减少，‍‍另一个是血小板的功能破坏。其中T-DM1主要影响血小板数量减少，本身不会影响到血小板激活的功能，也不会影响血小板聚集的功能，即对血小板的功能并没有明显的影响。在临床用药中我们可以发现，T-DM1引起的血小板减少大部分为1级和2级，而且血小板减少呈现周期性规律，大部分患者在下次化疗前期就可以恢复，并不会影响患者后续的治疗。此外，通过对6项总计884例接受T-DM1治疗的HER2阳性乳腺癌患者进行安全性分析，我们可以发现真正3级以上的血小板减少跟真正发生出血的关联比较低，即血小板减少并不意味着患者一定会发生出血，同时，T-DM1相关的出血事件以鼻出血为主，且均为1级和2级。

在T-DM1给药期间，应规范血小板监测，根据药品说明书调整治疗方案。对于乳腺癌靶向治疗相关血小板减少的处理，我们首先应评判是否为血小板减少，以及血小板减少后是否导致出血。如果是有紧急的出血，最迅速的处理方法为血小板的输注，如果没有出血只是血小板减少，那么我们就需要根据血小板减少的严重程度进行分级，后续给予相应的治疗，同时进行密切的随访。根据国内专家共识，如果出现≥2级血小板减少时，如经常规升血小板治疗后效果不佳，应尽早请血液科专科医师会诊，给予相应检测和处理方案，避免发展成为持续性血小板减少症。当然，T-DM1治疗中，大部分血小板减少以轻度的1~2级为主，可以自行恢复，如果通过治疗或自行恢复到小于1级则可以以相同剂量持续治疗。为了监测血小板减少，我们应密切关注出血倾向以及相关症状，例如皮肤、黏膜青紫；鼻腔、牙龈出血；月经过多等症状。

责任编辑：Nathna
排版编辑： Kaela

2020年08月17日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

ADC药物不良反应发生率普遍低于以化疗为基础的联合治疗方案，3级以上不良反应发生率明显降低，给患者带来更高的生活质量。