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裴静教授专访：KATHERINE翻开Non-pCR辅助治疗新篇章

2020年08月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于HER2阳性早期乳腺癌的系统治疗，从化疗到曲妥珠单抗单靶再到曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶方案，抗HER2治疗不断升级。然而，尽管“妥妥双靶”方案显著改善了患者的pCR，仍有部分患者新辅助治疗后仍有病灶残存，这部分non-pCR的患者具有较差的预后。KATHERINE研究证实T-DM1对HER2阳性新辅助治疗后non-pCR的乳腺癌患者具有显著的疗效，为后续强化辅助治疗提供了指导。T-DM1的药物结构有何特点？KATHERINE研究的结果对non-pCR患者的治疗有何影响？安徽医科大学第一附属医院裴静教授分享他的一些见解。

裴静

主任医师、副教授

安徽医科大学第一附属医院乳腺外科
中国妇幼保健协会青年工作委员会常委
中国妇幼保健协会生育力保存专业委员会青年委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员会委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会委员
中国中医药研究促进会乳腺病专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤整形外科与功能性外科分会青年委员
中国医疗保健国际交流促进会循证医学分会乳腺甲状腺疾病学组委员
中国整形美容协会精准与数字医学分会乳房整形专业委员会委员
中国微循环学会转化医学专业委员会青年工作委员会委员
安徽省康复医学会乳腺病专业委员会常委兼秘书长
中华医学会安徽分会乳腺病学分会第一届委员会常委兼秘书
安徽医科大学乳腺病学系副主委
安徽省乳腺专科医联体副主委
安徽省妇幼保健协会乳腺保健专业委员会常委
安徽省全科医学会甲状腺乳腺外科分会委员
中华医学会安徽省乳腺病学分会乳腺微创学组组长
安徽省医学会乳腺病学分会第二届委员会非哺乳期乳腺炎学组副组长

non-pCR成为辅助治疗新的决策点

早期乳腺癌的治疗是以治愈为目的的，也就是通过现有的治疗手段，让乳腺癌能够像慢性病一样，使患者获得10年甚至是更长的生存期，避免发展成为乳腺癌晚期，因为晚期乳腺的治疗主要是姑息治疗，是以延长生存期、改善生活质量为治疗目的。近年来，HER2阳性早期乳腺癌的系统治疗在不断升阶，曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌辅助治疗中将患者的3年iDFS率从75%提高至87%，而APHINITY研究证实，双靶方案治疗下，患者的DFS可以提高到接近90%左右，就算是淋巴结阳性的高危亚组，DFS也可以达到85%以上。然而，我们发现，尽管随着帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗双靶用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗，可以使患者的病理完全缓解率提高一倍，接近40%，达到39.3%，也就是说加用帕妥珠单抗显著提高了HER2阳性早期乳腺癌的pCR率，但仍有30%-60%的患者新辅助治疗后被评估为仍有病灶残存，这部分non-pCR的患者，尤其是TNBC和HER2阳性乳腺癌的患者，长期预后较差。对于新辅助治疗后non-pCR的患者，强化辅助治疗已经在TNBC中获得成功，HER2阳性的患者是否也可以通过强化辅助治疗改善预后呢？值得关注的是，新辅助治疗提供了非常具有临床价值的药敏信息，通过新辅助治疗区分出non-pCR的患者，尤其是三阴性以及HER2阳性的乳腺癌患者，这也成为了指导强化辅助治疗改善这部分患者预后的新的决策点。

KATHERINE翻开non-pCR辅助治疗新篇章

针对新辅助治疗后仍有残存病灶的HER2阳性乳腺癌进行优化治疗的随机、多中心、开放的III期临床试验KATHERINE研究，评估了T-DM1与曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性原发性乳腺癌患者的疗效和安全性。研究共入组1486例HER2阳性早期乳腺癌患者，在入组前接受过曲妥珠单抗和紫杉类化疗等术前辅助治疗，但在乳腺/腋窝淋巴结中仍发现病理性残留病灶。KATHERINE研究的主要终点是iDFS，即从随机化到浸润性乳腺癌复发或因任何原因死亡的时间。研究显示，T-DM1组3年iDFS为88.3%，曲妥珠单抗组为77.0％，两组绝对差异11.3%，HR为0.5，与曲妥珠单抗相比，T-MD1显著降低IDFS风向50%。且无论激素受体状态、淋巴结状态如何，或是使用何种新辅助抗HER2方案，T-DM1都有明显的获益趋势。次要终点分析结果显示，无论是非乳腺癌第二肿瘤的iDFS、DFS、OS还是无远处复发时间（DRFI），T-DM1组与曲妥珠单抗组相比都达到了显著的统计学差异。此外，研究表明T-DM1疗效优势基本在所有亚组中保持一致，安全性也与既往研究一致，与此同时患者的生活质量并不会受到过大的影响。

因此如今针对HER2阳性的早期乳腺癌患者，经过抗HER2治疗后该如何进行延续治疗，我们有了新的临床决策，即针对新辅助治疗后non-pCR的患者可采用T-DM1强辅助治疗来改善患者预后。基于KATHERINE研究结果，NCCN、ESMO、CSCO等国内外多项指南推荐T-DM1用于新辅助治疗后non-pCR患者的强化辅助治疗，成为这部分患者的标准治疗方案。

责任编辑：Nathna
排版编辑： Kaela

2020年08月17日

李玉洋

莱州市人民医院 | 肿瘤内科

基于KATHERINE研究结果，国内外多项指南推荐T-DM1用于新辅助治疗后non-pCR患者的强化辅助治疗，成为这部分患者的标准治疗方案。

2020年08月15日

程曦

浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科

学习

2020年08月13日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

新辅助治疗后non-pCR的患者可采用T-DM1强辅助治疗来改善患者预后，国内外多项指南推荐T-DM1用于新辅助治疗后non-pCR患者的强化辅助治疗，成为这部分患者的标准治疗方案。