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张莉莉教授专访：T-DM1最新研究进展及其临床使用价值

2020年08月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着抗肿瘤药物的进步，尤其是在新辅助治疗阶段，许多早期乳腺癌患者凭借曲妥珠单抗或曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗新辅助治疗达到病理学完全缓解（pCR），显著改善了预后。然而在临床实践中仍可见部分患者未能达到pCR。值得关注的是，KATHERINE研究证实了T-DM1对HER2阳性新辅助治疗后非病理学完全缓解（non-pCR）乳腺癌患者的疗效，基于该研究，首个ADC重磅新药T-DM1在国内获批，填补了我国HER2阳性乳腺癌患者在新辅助治疗后未达到pCR的治疗空白。针对T-DM1的最新研究进展及其临床使用价值，江苏省肿瘤医院张莉莉教授分享了她的一些见解。

张莉莉

主任医师、硕士生导师、乳腺癌病区主任

江苏省肿瘤医院肿瘤内科
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组委员
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会乳腺癌学组副组长
江苏省肿瘤防治联盟乳腺癌专家委员会委员
江苏省肿瘤科质量控制中心规范化诊疗培训师
Journal of International Translational Medicine编委
江苏省医保中心乳腺癌专家库成员
江苏省医疗事故鉴定专家库成员
主持及参与多项乳腺癌相关的科研课题
承担多项乳腺癌相关新药、新方案的国际及国内多中心临床研

HER2阳性早期乳腺癌的精准治愈之路

在中国，女性乳腺癌发病率仍然排在所有恶性肿瘤之首，5年生存率大约83%，而对于早期乳腺癌来说，一直以治愈为治疗目的。在乳腺癌治疗的探索中，新辅助治疗实际上是最早开始探索，也是应用最为成功的一种治疗模式，新辅助治疗模式的应用可以帮助实现将不可手术的乳腺癌变为可手术的乳腺癌，增加保乳比例的目标，同时可以获得非常具有临床价值的体内药敏信息。

为了验证新辅助治疗中帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合多西他赛在亚洲人群的疗效，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队牵头进行了随机、多中心、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验PEONY研究，在中国大陆、中国台湾、韩国、泰国等23个医学中心开展。研究将入组的早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者，随机按照2:1的比例分别在术前给予4周期的帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛或安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛新辅助治疗。术后予以3周期FEC方案治疗后再分别予以13周期曲妥珠单抗+帕妥珠单抗或安慰剂+曲妥珠单抗的维持治疗，共计完成1年的抗HER2治疗。研究结果显示，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗，可以使患者的pCR率提高一倍，接近40%，达到39.3%，可以说加用帕妥珠单抗可显著提高HER2阳性早期乳腺癌的pCR率。那么为什么我们对于新辅助治疗的pCR率如此关注？这主要是由于多项研究表明pCR率跟患者的远期生存密切相关，评估新辅助治疗后是否达到pCR可以更精准地筛选出预后不佳的患者，对于这部分患者，在后续的治疗中我们可能会给予强化辅助治疗方案，以实现治愈目标。例如针对HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗后non-pCR的患者，可以采用T-DM1延续治疗。

据分析，即使有了PH双靶，乳腺癌患者抗HER2新辅助治疗后，仍有40%-60%的患者经过评估存在残存病灶，而随着新的治疗手段的出现，我们也会通过评估残存病灶情况来选取后续的治疗方案。多项临床试验证实，HER2阳性早期乳腺癌患者新辅助治疗后仍有残存病灶的这部分患者的复发风险明显高于pCR患者。值得关注的是，针对新辅助治疗后仍有残存病灶的HER2阳性乳腺癌进行优化治疗的随机、多中心、开放的III期临床试验KATHERINE研究，评估了T-DM1与曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性原发性乳腺癌患者的疗效和安全性。研究共入组1486例HER2阳性早期乳腺癌患者，在入组前接受过曲妥珠单抗和紫杉类化疗等术前辅助治疗，但在乳腺/腋窝淋巴结中仍发现病理性残留病灶。研究结果令人惊艳，T-DM1组3年iDFS为88.3%，曲妥珠单抗组为77.0％，两组绝对差异11.3%，HR为0.5。且无论激素受体、淋巴结状态以及所选择的新辅助抗HER2方案如何，甚至是仅有少量残存病灶的淋巴结阴性患者，T-DM1各个亚组iDFS均显示获益。基于KATHERINE研究数据，T-DM1受到了全球多项权威指南推荐。

HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗新标准

在HER2阳性晚期乳腺癌的治疗中，抗HER2治疗的出现显著改善了这部分患者的预后。多项临床研究奠定了曲妥珠单抗作为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的标准地位，目前的治疗多采用妥妥双靶的新辅助治疗模式，曲妥珠单抗联合化疗治疗后约一半的MBC患者在一年左右发生进展。那么一线治疗进展后应该采取什么样的治疗方式延续治疗？

随机、多中心、开放标签试验EMILIA研究入组了980例HER2阳性、无法切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者，且既往使用过紫杉类和曲妥珠单抗治疗，仅接受过辅助治疗的患者入组需要满足在完成辅助治疗期间或六个月内复发。患者被随机分配（1:1）接受拉帕替尼加卡培他滨或T-DM1治疗，结果显示T-DM1组相比对照组中位无进展生存期为9.6个月 VS 6.4个月，PFS亚组分析中显示二线或后线使用T-DM1相对获益较多，同样OS上T-DM1也具有明显优势。基于此，国内外专家指南一致推荐T-DM1作为HER2阳性晚期乳腺癌标准二线治疗方案。

总体而言，在HER2阳性晚期乳腺癌的治疗选择中，一线双靶联合化疗治疗地位稳固，而二线治疗T-DM1是国内外权威指南推荐的标准治疗选择。目前二线以后新药层出不穷，新疗法值得期待，期待后续研究结果的公布，给HER2阳性晚期乳腺癌的治疗带来更多惊喜。

责任编辑：Nathna
排版编辑： Kaela

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