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2020 ASCO回顾 | IMpower150研究中ABCP、BCP和ACP方案对脑转移的探索性分析

2020年08月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受全球COVID-19疫情影响，2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次以线上形式举办。作为肿瘤学界的年度盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，研究进展令人目接不暇。在全球性Ⅲ期IMpower150研究中，对于未经化疗的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），阿替利珠单抗（A）+贝伐珠单抗（B）+化疗[卡铂+紫杉醇（CP）]即ABCP方案，较BCP方案显著改善患者的无进展生存（PFS）和总生存期（OS）。本次ASCO大会上公布了IMpower150研究中ABCP、BCP和ACP方案对脑转移的探索性分析研究结果（摘要号：9587）^[1]。

研究背景

目前，晚期NSCLC患者的一线治疗推荐包括靶向驱动基因突变的TKI药物、免疫检查点抑制剂单药或联合化疗±贝伐珠单抗、以铂类为基础的化疗单纯治疗或联合贝伐珠单抗。晚期NSCLC患者易发生脑转移，约46%~57%的患者在出诊时发现脑转移。针对NSCLC脑转移的治疗，可单独进行立体定向放射治疗或手术切除后进行立体定向放射治疗或全脑放射治疗。虽然与过去几十年相比，NSCLC脑转移患者的存活率有所提高，但预后仍然较差。

PD-L1抑制剂阿替利珠单抗通过抑制PD-L1和B7.1的结合来恢复肿瘤特异性免疫，阿替利珠单抗单药或联合化疗对NSCLC患者均有疗效。重组人血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体贝伐珠单抗联合化疗在晚期NSCLC患者的OS显著优于单独化疗（E4599；NCT00021060），此外，贝伐珠单抗已被证明可以延缓或防止NSCLC脑转移的进展。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和化疗可能通过逆转VEGF介导的免疫抑制和化疗诱导的细胞死亡来增强阿替利珠单抗的T细胞介导的癌细胞杀伤特性。IMpower150研究显示，ABCP方案对比BCP方案对PFS和OS的改善具有统计学意义和临床意义（PFS：HR=0.62，95% CI 0.52-0.74，P<0.001；OS：HR=0.78，95% CI 0.64-0.96，P=0.02）。本研究旨在评估IMpower150研究中使用ABCP、BCP和ACP方案治疗的患者脑转移的进展。

研究设计

图1. IMpower150研究设计

这是一项全球性、随机、开放标签的Ⅲ期IMpower150研究（NCT02366143），研究设计见上图。意向治疗（ITT）人群由1202名患者组成。先前报道的共同主要终点是研究者评估的ITT野生型（WT）人群，即不包括EGFR或ALK突变的患者的PFS和OS。本次探索性分析包括ITT人群中新发脑转移瘤的发生率和发生时间（TTD），无论基线时是否存在脑转移瘤，以及有/无脑转移瘤患者的安全性。

研究结果

数据截止日期为2019年9月13日，ITT人群中位随访时间为39.3个月。ABCP组中位随访时间为39.5个月（范围, 0.0-49.8），ACP组为38.8个月（范围, 0.4+-48.5），BCP组为39.8 个月（范围, 0.0-52.2）。

ITT人群中新发脑转移

ITT人群中，100例患者新发脑转移，ACP组中新发脑转移的发生率最高（11.9%；n=48），相比ABCP组（7.0%；n=28）和BCP组（6.0%；n=24）。

图2. ACP组、ABCP组合BCP组中新发脑转移的发生率

所有组的中位TTD均未达到，ABCP组相比BCP组的TTD延迟趋势更为明显（HR=0.68，95% CI: 0.39, 1.19）。

图3. ABCP组 vs BCP组（A）和ACP组 vs BCP组（B）的TTD曲线

新发脑转移患者的基线特征

在ABCP组和BCP组中有相似数量的患者发生新发脑转移，新发脑转移患者的基线特征和临床特征在各组间基本平衡。

表1. 新发脑转移患者的关键基线特征

关键基线特征包括在治疗组或患者亚组之间观察到数值差异（有/无新发脑转移）。在ECOG PS评分和PD-L1表达方面存在数值差异：多数患者的ECOG PS评分为1分；ABCP组和BCP组患者多为PD-L1阴性（PD-L1在<1%的肿瘤细胞[TC]和肿瘤浸润免疫细胞[IC]上表达；TC0和IC0）。与ACP组和BCP组相比，ABCP组PD-L1高表达（PD-L1表达≥TC的50%或IC的≥10%；TC3或IC3）的患者较少，ECOG PS评分为1分的患者较多。

新发脑转移患者疾病进展（PD）分析

在3个治疗组中，新发脑转移患者的PD包括靶病灶的PD和非靶病灶的PD，靶病灶的PD通常发生在肺、淋巴结、肝脏和肾上腺，非靶病灶的PD主要发生在肝脏和骨骼。

表2. 新发脑转移患者的PD模式

安全性

ABCP组无论是否伴有脑转移，患者的耐受性均良好，ABCP组、ACP组和BCP组的脑转移患者3~4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为64.3%、35.4%和41.7%，而未发生脑转移患者的3~4级TRAE发生率为56.7%、44.0%和49.5%。

表3. 安全性信息汇总

BCP组脑转移患者未发生严重TRAE，在含有阿替利珠单抗的治疗组中，脑转移患者未发生5级严重TRAE。

表4. 脑转移患者的严重TRAE

研究结论

含有贝伐珠单抗的ABCP组和BCP组新发脑转移的发生率更低，且两组间结果类似（7%和6%）。研究观察到ABCP组有延迟脑转移发生的趋势。数据显示，在BCP基础上加入阿替利珠单抗可能并不会降低新发脑转移的发生率，但可能延迟TTD。在探索性分析中没有观察到新的安全信号。综上，ABCP方案仍然是转移性非鳞NSCLC患者的一线标准治疗方案。

参考文献

1. Federico Cappuzzo, Martin Reck, Mark A. Socinski,, et al. IMpower150: Exploratory analysis of brain metastases development. [EB/OL]. ASCO 2020，abstract 9587.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Hannah

2020年08月10日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

未经化疗的转移性非小细胞肺癌，阿替利珠单抗（A）+贝伐珠单抗（B）+化疗[卡铂+紫杉醇（CP）]即ABCP方案，较BCP方案显著改善患者的无进展生存（PFS）和总生存期（OS）。

2020年08月07日

程曦

浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科

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