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机遇与挑战并存，刘喆教授谈晚期NSCLC精准治疗的研究新进展与未来发展方向

2020年07月28日

来源：肿瘤资讯

近日，“肺癌免疫靶向治疗与综合治疗面面观”北京肿瘤学会肺癌专业委员会年会在京圆满召开，本次会议采取“线上、线下”形式同步举行，聚焦免疫治疗、靶向治疗两大主题，汇聚肺癌专家共议精准治疗下的现状与未来。【肿瘤资讯】特邀首都医科大学附属北京胸科医院刘喆教授，详细解答晚期肺癌的精准治疗与最新研究进展等关键问题。

刘喆

主任医师、教授

首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤一科主任
中国老年医师协会肿瘤分会肺癌专业委员会常务委员
中国医药教育协会肿瘤免疫专业委员会常务委员
中国医师协会肿瘤专业委员会委员
首届CSCO青年专家委员会委员
近年来参与了多个与肺癌相关的国际多中心的临床试验如IPASS、SAiL、 FastAct-II、LUX Lung 6、JMID、JMIL、ENSURE、BEYOND、CheckMate 227、Keynote 042等研究

驱动基因阳性/阴性晚期NSCLC诊疗的现状和挑战

刘喆教授：目前晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已经取得了长足的进步，驱动基因阳性晚期NSCLC方面不断涌现出众多新的靶向药物，甚至少见的RET、MET等靶点也有了分子靶向药物；个别信号通路拥有多代TKI药物；对于驱动基因阴性晚期NSCLC，免疫治疗发挥了极其重要的作用。然而整体来看，晚期NSCLC仍存在很多不尽如人意的地方，尚未完全达到患者、家属以及临床医生的最终真正心理预期。

对于驱动基因阳性晚期NSCLC，目前的主要挑战是一线乃至后线治疗不可避免的耐药问题。另外，同时非常考验临床医生诊疗艺术的方面在于，对于确诊的有驱动基因突变的患者，不仅要为患者提供合理的一线治疗方案，还需要考虑一线耐药后的二线甚至后线的治疗方案。驱动基因阳性晚期NSCLC的全程管理理念尤为重要，这方面仍存在广阔的进步空间。

对于驱动基因阴性晚期NSCLC的免疫治疗方面，首先，目前仅有一个PD-L1表达量的检测和TMB检测是远远不够的，尚缺令人满意的精准生物标志物来预测免疫治疗的获益人群到底为哪一种或者哪几种类型。第二，除了预测疗效外，我们对于能够预判免疫相关不良反应的生物标志物也认识尚浅，这是非常遗憾的一点。如果我们无法预测患者的疗效，从药物使用安全性的角度来讲，筛选出免疫治疗后有超进展风险或者严重并发症的患者也非常重要。这是目前我们对于晚期NSCLC的治疗期望与真实世界情况所存在的差距。

免疫联合治疗有望改变未来肿瘤临床实践

刘喆教授：我个人认为，在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）公布的众多临床研究结果中，免疫治疗是最令人惊艳、引人入胜的领域。在非常期待双免疫联合治疗能够获得更好的临床疗效，比如CheckMate 227研究模式，使用PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂治疗，除在驱动基因阳性患者中取得成功外，在驱动基因阴性且PD-L1低表达（PD-L1＜1%）的特殊人群，仍然取得良好的获益。另外，针对新兴靶点的免疫治疗药物与传统PD-1/PD-L1抑制剂的联合治疗临床研究，比如阿替利珠单抗联合抗TIGIT单抗治疗PD-L1表达阳性（PD-L1≥50%）的患者有效率高达66%，弥补了目前PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗有效率低的缺陷。以上是令人印象深刻的两个研究，个人认为它们在今后的临床实践中将展现出良好的应用前景。

前景展望：最大化晚期NSCLC患者的临床获益

刘喆教授：回顾上述今年报道的晚期NSCLC临床试验结果，目前我们更期待对驱动基因阳性晚期NSCLC靶向治疗耐药机制的深入探索，以及了解更多克服耐药的策略，以期改善这类患者口服分子靶向药物耐药后的困境。针对免疫治疗，我们希望尽早找到预测疗效或毒副反应的有效、精准的标志物，如同检测EGFR基因一般，通过检测相关的标志物或标志物的组合，确认患者是否获益于免疫治疗，以及确认哪类患者可能发生免疫相关不良反应的几率较高，不宜考虑应用免疫治疗。非常期待更多的临床试验或相关转化研究能在不远的将来给出答案。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-小编

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