注射用阿扎胞苷(AZA)是目前被批准用于中危-2及高危骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒-单核细胞白血病（CMML）和急性髓系白血病（AML）临床治疗的去甲基化药物之一，从作用机制到疗效及安全性，优势显著。四川汇宇制药公司的汇昕®（注射用阿扎胞苷）于去年9月国内首仿上市，并于今年4月英国首仿上市，为血液病患者提供更优治疗方案。为了让大家能及时、准确、清晰地掌握这些新知识、新进展，汇宇制药特邀多位顶级大咖于7月25日9:00-11:50开展“POST-EHA 汇咖谈·昕进展“线上论坛，盘点2020 EHA会议AML和MDS疾病领域最新内容。【肿瘤资讯】将此次会议的内容汇编如下，以飨读者。
千里连线，共话前沿
苏州大学附属第一医院的吴德沛教授和南方医科大学南方医院的刘启发教授作为大会主席致辞。四川汇宇是中国首家通过英国GMP认证的抗肿瘤注射剂生产企业，是中国首家以自主品牌注射剂在欧美发达国家替换原研药的企业。其公司产品在全球80多个国家和地区注册并建立销售渠道，目前汇宇的注射用阿扎胞苷、盐酸苯达莫司汀、培美曲塞二钠等10个肿瘤注射剂在欧盟上市销售，多个产品占据英国2/3的市场份额。吴教授和刘教授均对四川汇宇提供高质量的学术平台，为中国血液科的发展提供助力表示感谢，并预祝本次论坛的圆满成功。
AML诱导缓解治疗方面，新药研究数据再获更新
在华中科技大学同济医学院附属同济医院周剑峰教授的主持下，吉林大学第一医院高素君教授首先带来讲题为 “2020EHA盘点：AML诱导缓解治疗最新进展”的报告。高素君教授详细盘点了2020 EHA会议中针对强化疗和较低强度方案诱导治疗的最新研究进展。
强化疗方案诱导治疗方面，CPX-351治疗老年高危/继发性AML患者、Midostaurin+IC或Crenolanib+IC治疗伴FLT3突变AML患者均显示出很好的疗效及安全性。另外，单抗耦联药物吉妥珠单抗（GO）+DA方案治疗老年AML，其中GO单次给药和分次给药在缓解率、OS、以及复发率等方面均无显著差异。
较低强度方案诱导治疗方面，去甲基化治疗（HMA）+ATRA治疗老年初治AML，HMA+Venetoclax治疗伴NPM1突变的老年AML患者均能使患者获得生存获益。
随后，在昆明医科大学第一附属医院曾云教授主持下，青海省人民医院李文倩教授、苏州大学附属第一医院马骁教授、深圳市人民医院张新友教授针对AML治疗进展话题展开激烈讨论。AML诱导治疗方面新药层出不穷，小分子药物和免疫靶向药物为不同患者提供了更多治疗选择。高素君教授指出BCL-2抑制剂Venetoclax诱导缓解后是否维持治疗目前尚无定论。Venetoclax+AZA治疗耐受性好，但维持治疗相对短，对于Venetoclax+AZA诱导和维持治疗后复发患者可选择移植治疗。
阿扎胞苷单药或作为基础药物联合治疗AML疗效显著
在山东省立医院王欣教授主持下，浙江大学医学院附属第一医院主鸿鹄教授分享“2020EHA盘点：阿扎胞苷治疗AML的最新进展”的报告。众所周知，阿扎胞苷（AZA）是一种有效治疗AML的去甲基化药物，可用于AML患者的全程管理：其用于诱导缓解治疗可显著延长AML患者的OS，在AML患者的维持治疗中有效预防疾病的复发并显示出临床获益，并且在复发难治患者及移植患者的治疗中也表现出很有前景的疗效和安全性。
在AZA单药治疗AML方面，本次EHA会议期间报道的研究显示，相对于氟达拉滨+低剂量阿糖胞苷，AZA诱导治疗老年新诊断AML，OS及PFS更优。QUAZAR AML-001最新亚组研究结果显示口服AZA维持治疗亦可显著改善年龄≥75岁患者的OS和RFS；对于维持治疗后首次复发的低原始细胞比例AML患者，口服AZA治疗可再次获得缓解从而延长生存期。
另外，在AZA联合治疗AML方面，中国葛峥教授的报告显示AZA联合高三尖杉酯碱治疗高危AML有效且耐受性好。大型随机对照Viale-A研究显示AZA联合Venetoclax治疗新诊断的不适合强化疗AML患者可显著延长中位OS，降低死亡风险，并显著延长EFS、提高CR/CRi、改善输血依赖性。
随后，广西医科大学第一附属医院的赖永榕教授主持讨论环节，贵州省人民医院的郭鹏翔教授、中南大学湘雅医院的徐雅靖教授及中国医科大学第一附属医院的颜晓菁教授展开精彩讨论。郭鹏翔教授表示，除了应用于MDS领域，AZA已完全进入AML治疗领域，包括诱导、强化巩固和维持治疗，且AZA无论是单药或联合治疗均显示明显疗效。主鸿鹄教授强调，作为HMA，地西他滨和AZA的作用机制类似，但地西他滨骨髓抑制作用更强，而AZA似乎更具OS优势，可能与AZA不良反应尤其骨髓抑制较轻、治疗相关毒性/死亡较低有关。
较低危和较高危组MDS治疗均有所突破
在中国医学科学院血液病医院肖志坚教授主持下，上海市第六人民医院常春康教授带来“2020EHA盘点：MDS治疗最新进展”的报告。2020EHA会议报道的最新研究显示，针对较低危组MDS患者，Imetelstat、Luspatercept治疗显著持久改善输血，且耐受性良好。另外，研究发现炎性微环境驱动骨髓衰竭及克隆进展，造血干/祖细胞和其所在微环境之间的炎性串扰是潜在的治疗靶点。
针对较高危组MDS患者，AZA联合ARP-246（p53蛋白复活剂）或CD47单抗Magrolimab缓解率高且可延长生存，尤其值得注意的是，对伴TP53突变MDS患者亦有效。另外，AZA联合Venetoclax以及Ivosidenib单药治疗R/R MDS患者可再次获益。在CMML治疗方面，两个新药（Tagraxofusp和Tipifarnib）的研究此次EHA报道了初步数据。
接着，在贵州医科大学附属医院王季石教授主持下，东南大学附属中大医院葛峥教授、中日友好医院李振玲教授、山东大学齐鲁医院宋强教授针对MDS相关话题展开热烈讨论。伴TP53突变的MDS是治疗难点和热点，而针对伴TP53突变的MDS患者，该如何选择HMA？常春康教授表示，目前TP53突变状态不是影响HMA使用的因素，临床中更多要根据患者年龄、体能状况及合并症等情况进行选择。结合自身积累的经验，常春康教授表示AZA对TP53突变MDS患者有效。
阿扎胞苷通过多种机制单药或联合用药治疗MDS
在安徽省立医院孙自敏教授主持下，武汉大学中南医院周芙玲教授带来“2020EHA盘点：阿扎胞苷治疗MDS的最新进展”的报告。MDS患者异常甲基化现象非常普遍，且与疾病程度相关，AZA可同时整合到DNA和RNA中作用于整个细胞周期，更有效抑制肿瘤恶性增殖。AZA-001研究中，对于较高危MDS患者，AZA相对于传统治疗在OS、转白时间、血液学缓解和改善情况及摆脱输血依赖等疗效方面带来更显著的获益。QUAZARLR-MDS研究显示，口服AZA治疗在摆脱输注依赖、血液学改善方面疗效显著，且安全性较好。另外，AZA治疗中高危CMML患者持续应答，且OS获得改善。
在联合用药方面，AZA联合G-CSF、BCL-2抑制剂、免疫调节剂来那度胺、HDAC抑制剂Pracinostat、NEDDB激活酶抑制剂Pevonedistat及HH信号通路抑制剂Glasdegib等也显示出不错疗效。
另外，在AZA治疗MDS机制方面，研究显示较高危MDS患者中，HIF-1α表达上调，DNMT3b表达增加，AZA应答更佳。体外研究显示，AZA和Rigosertib在MDS中对固有免疫信号有影响。另外，AZA和二甲双胍联合可抑制MDS细胞系增殖。AZA治疗较高危MDS患者外周血WT1表达降低预示血液学改善。此外，分子特征可预测MDS患者对AZA的应答。
在第四军医大学附属西京医院高广勋教授主持下，广西医科大学附属第四医院陈宏教授、郑州大学第一附属医院姜中兴教授和华中科技大学同济医学院附属同济医院孟力教授参与讨论。AZA单药或联合其他药物诱导缓解治疗后建议进一步维持治疗，较低危组患者可拉长间隔继续予AZA治疗，定期复查血常规，高危患者可选择移植治疗。口服AZA目前国内不可及，研究数据显示早期存在治疗相关副作用但可控，未来可能会成为患者的治疗选择。另外，周芙玲教授通过几个病例强调MDS患者地西他滨耐药后继续使用AZA可再次起效。
结语
会议最后，宋永平教授和牛挺教授进行了言简意赅的大会总结，并对汇宇制药提供这样的高水平学术交流平台表示感谢。除了注射用阿扎胞苷之外，汇宇制药的苯达莫司汀、普乐沙福等血液产品的上市申请已获国家药品监督管理局药品审评中心受理，纳入优先审评，预计今年年底、明年年初上市。希望这些药物能在审药品顺利过批，将来造福更多的血液肿瘤患者。
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