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2020 ASCO回顾|SMARCA4突变NSCLC的临床病理特征和免疫治疗结局

2020年07月26日

来源：肿瘤资讯

受全球COVID-19疫情影响，2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次以线上形式举办。作为肿瘤学界的年度盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，研究进展令人目接不暇。本次ASCO大会上公布了一项对SMARCA4基因突变非小细胞肺癌（NSCLC）临床病理特征和免疫治疗结局的探索结果。

研究背景

SWI/SNF染色质重构复合物的催化单元由SMARCA4基因编码，该基因在NSCLC的突变率约为10%。大约50%的肿瘤存在与吸烟相关的典型共突变，包括TP53、KRAS、STK114。本项研究试图描述SMARCA4突变NSCLC的临床病理特征和接受免疫检查点抑制治疗的结局。

研究方法

研究者在美国Dana-Farber癌症研究所应用OncoPanel对NSCLC患者进行靶向二代测序(NGS)，收集患者的临床病理和基因组数据。SMARCA4突变类型包括被认为是致病的移码突变、无义突变、剪接位点突变，以及被突变评审员（Mutation Assessor）和多形态分型（Polyphen2）预测为是致病的错义突变。研究对SMARCA4突变NSCLC患者接受免疫检查点抑制治疗的临床结局进行回顾性评估。

研究结果

在研究纳入的2690例NSCLC患者中，有8%(n=211)的患者携带SMARCA4突变。SMARCA4突变型与SMARCA4野生型患者在临床病理特征，如年龄、组织学和PD-L1表达方面是均衡的。但与SMARCA4野生型患者相比，SMARCA4突变患者在男性患者中更常见（P=0.035），同时SMARCA4突变患者有更多的吸烟史（P＜0.001），有较高的肿瘤突变负荷（TMB）(P＜0.001)，有较高的晚期疾病发生率(P＜0.001)，以及较低并发靶向驱动基因突变的发生率(P＜0.001)。

整体人群中根据SMARCA4状态划分的临床特征分布

SMARCA4突变分布

在513例接受免疫检查点抑制剂治疗的非鳞状NSCLC患者中，11%(n=57)的患者例携带SMARCA4突变。从免疫治疗开始，研究者观察到SMARCA4野生型组和SMARCA4突变组在总体应答率(ORR：21.5% vs 19.3%；P=0.3)、中位无进展生存期(mPFS：3.1个月 vs 2.1个月；P=0.4)，以及中位总生存期(mOS：12.0个月 vs 8.2个月；P=0.09) 均没有差异。

根据SMARCA4状态评估的免疫治疗临床结局

KRAS和SMARCA4共突变是常见的的(11%～35%)，研究者评估了接受免疫检查点抑制剂治疗后，这两种突变的相互作用对临床结局的影响。在KRAS突变的NSCLC中，存在SMARCA4共突变表现出显著的ORR降低(23.5% vs 0.0%；P=0.02)，显著缩短的mPFS(4.1个月 vs 1.7个月；HR=0.29[95%CI：0.17～0.50]；P＜0.001)，以及显著缩短的mOS(14.9个月 vs 4.0个月；HR=0.34[95%CI：0.20～0.59]；P＜0.001)。

存在KRAS突变患者的免疫治疗临床结局

在控制STK11共突变的情况下，SMARCA4突变对KRAS突变NSCLC患者接受免疫治疗结果的有害影响依然存在。

控制STK11和SMARCA4共突变下KRAS突变患者的免疫治疗临床结局

研究结论

SMARCA4突变NSCLC患者具有独特的临床病理学特征，存在SMARCA4与KRAS共突变的NSCLC患者接受免疫治疗的生存结局较差。

以上内容仅供医疗卫生专业人士参考

编号：CN-59040

参考文献

Alessi JV,Glass C,Ricciuti B,et al.Clinicopathologic characteristics and immunotherapy outcomes in SMARCA4-mutant (mut) non-small cell lung cancer (NSCLC)[EB/OL].ASCO 2020,abstract 9577.

责任编辑：Zack
排版编辑：Goo

2020年08月02日

周会会

济宁市第一人民医院 | 肿瘤科

SMARCA4突变NSCLC患者具有独特的临床病理学特征，存在SMARCA4与KRAS共突变的NSCLC患者接受免疫治疗的生存结局较差。

2020年07月30日

程曦

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2020年07月27日

刘易婷

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