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【2020 POST-ASCO】蒲兴祥教授谈黑色素瘤患者“中国特色”及诊疗进展

2020年07月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

化疗时代，黑色素瘤患者的治疗方式有限，因此黑色素瘤以其不良预后“闻名”于肿瘤界，靶向和免疫时代的到来极大地改善了患者的预后，显著延长了患者的生存时间。但是由于人种的差异，中国黑色素瘤患者和高加索人群从临床亚型到基因突变谱都存在很大的差异，那么这些因素对中国黑色素瘤患者的预后影响如何？目前黑色素瘤的研究进展如何？在POST-ASCO大会上，【肿瘤资讯】特邀湖南省肿瘤医院蒲兴祥教授为我们一一解答！

蒲兴祥

教授肿瘤学博士主任医师

中南大学硕士生导师
MD安德森癌症中心访问学者
中国肿瘤临床学会（CSCO）青年专家委员会委员
中国肿瘤临床学会（CSCO）黑色素瘤专家委员会委员
中国肿瘤临床学会（CSCO）罕见肿瘤专家委员会委员
中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）青年专家委员会常委
中国抗癌协会多原发灶或原发灶不明肿瘤（CMUP)专家委员会委员
湖南省免疫学会青年委员会委员
湖南省医学会化疗专业委员会青年委员
湖南省抗癌协会临床化疗专业委员会委员兼秘书
湖南省健康服务协会肿瘤防治分会常务理事兼副秘书长
湖南省医学会肿瘤学专业委员会胸部肿瘤内科学组秘书

黑色素瘤患者预后的影响因素

蒲兴祥教授：黑色素瘤属于相对较小的瘤种，在中国的发生率并不是很高，但是中国患者黑色素瘤的类型与西方存在很大的差异，西方主要是皮肤型，中国人群以黏膜和肢端型居多。由于国内很多老百姓对黑色素瘤的认知甚浅，甚至很多临床医生对黑色素瘤的了解都不是很多，故相当比例的患者发现时已经是晚期了。总体而言，由于各种不利因素的影响，中国黑色素瘤患者的预后是非常不理想的。

对于黑色素瘤患者的BRAF基因突变而言，BRAF突变在白种人人群的突变率高达40%～60%，但是中国人群仅约25%。在靶向治疗诞生之前，化疗是黑色素瘤患者的首选的治疗策略，但是化疗有效率非常低，患者预后也非常差。但是对于存在BRAF突变的患者，靶向治疗的到来使患者多了一种更优的治疗选择，极大地改善了晚期黑色素瘤患者的生存。但是，遗憾的是中国人群的BRAF突变率相对较低，这也意味着能接受靶向治疗的只有一小部分的黑色素瘤患者。目前，双靶D + T治疗已经可及，但是尚未进入医保，因此价格相对昂贵，这也是影响到中国黑色素瘤患者预后的一个重要因素。此外，中国黏膜亚型黑色素瘤患者较多，既往的研究显示，黏膜亚型的黑色素瘤单用免疫治疗的有效率非常低，但幸运的是北京大学肿瘤医院郭军教授团队做了一项研究——特瑞普利单抗联合抗血管生成药物阿昔替尼治疗黑色素瘤患者，研究取得了非常好的效果，期待这种模式给我们中国的黑色素瘤患者，尤其是黏膜亚型的患者带来更大的生存获益。

BRAF突变的黑色素患者治疗策略新探索

蒲兴祥教授：对于BRAF突变的黑色素瘤的治疗策略，我们做了大量的探索。就新辅助治疗而言，对于Ⅲ期甚至一些可切除的Ⅳ期BRAF突变的患者，双靶D + T新辅助取得非常好的疗效，我们既往研究提示患者pCR率可高达40%～50%，而这部分达到pCR的患者较未达到pCR的患者预后要明显更好。对于辅助治疗而言，Ⅲ期已行手术切除的高危患者，不行术后辅助治疗患者复发转移的风险非常的高。COMBI系列研究提示,存在BRAF突变的Ⅲ期术后高危患者使用D + T双靶的模式，5年的RFS可达50%以上，较安慰剂组RFS改善显著。患者3年的OS率也是明显的提高。对于晚期患者而言，存在BRAF突变的患者使用双靶的ORR也非常高，PFS达到12个月左右，OS超过25个月，中位生存时间超过两年。对于部分患者，如果能够早期使用双靶使肿瘤缩退，患者的5年生存率也是非常高的。综上所述，对于BRAF突变的患者双靶治疗的疗效还是非常好的。

对于晚期患者我们现在探索的方向就是如何将免疫治疗和靶向治疗结合起来。去年ASCO报道的KEYNOTE-022研究，虽然它是阴性的结果，但是就联合组的PFS和OS值来看,也是有延长的趋势，只是由于临床研究设计各方面的原因，最终结果没有达到预设的统计学的标准。但是，今年AACR，IMspire150研究具有非常聪明的设计，先用双靶诱导两个疗程再用免疫联合靶向治疗，最终该研究的结果为阳性，联合组患者的PFS/OS都比单用靶向治疗更好。此外，BRAF突变的患者使用D + T联合PD-1单抗也取得了非常好的效果，ORR达到接近60%，40%以上的患者达到CR，而能够达到CR或者大PR的这部分患者，最终的预后是非常理想的。

2020 ASCO黑色素瘤重磅研究回顾

蒲兴祥教授：尽管今年的ASCO对于黑色素瘤来讲是一个小年，但是仍然有许多研究值得关注。首先，在黏膜黑色素瘤方面，2019 ASCO郭军教授团队的一项口头报告研究，今年再次进行了研究结果的更新。经过多线治疗的黏膜黑色素瘤患者，接受中国自主生产的特瑞普利单抗联合阿昔替尼方案，患者ORR达48%，接近50%。而我们知道，如果单用免疫治疗，黏膜黑色素瘤的有效率10%左右，单一免疫治疗的有效率是非常低的。但是，抗血管生成药物联合PD-1单抗，在黏膜黑色素瘤患者中取得了非常好的疗效，DOR超过一年，不分患者可获得长期生存。对于中国特色的，同时也是高发的黏膜型黑色素瘤，如鼻腔、食道、直肠以及妇科黏膜黑色素瘤，该研究为这部分患者找到了非常好的治疗模式。

另外，新辅助PRADO研究结果显示，对于晚期的黑色素瘤，双免治疗的有效率是非常高的，可以减少治疗性淋巴结清扫，提高患者生活质量。不过与此同时，其毒副反应也同样值得关注，在双免疫方案治疗下，患者3到4级的毒副反应发生率超过40%。如何通过降低剂量、减少疗程等方法在降低毒性的同时保证疗效，今年的ASCO大会上也有多项研究在这方面进行了的探索，期待双免疫联合疗法会给我们带来更多的惊喜。

责任编辑：肿瘤资讯-Nathan
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly