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梁赟教授专访：ADC药物的安全性

2020年07月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于HER2阳性早期乳腺癌的系统治疗，从化疗到曲妥珠单抗单靶再到曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶方案，抗HER2治疗不断升级。然而，尽管“妥妥双靶”方案显著改善了患者的pCR，仍有部分患者新辅助治疗后仍有病灶残存，这部分non-pCR的患者具有较差的预后。KATHERINE研究证实新型ADC药物T-DM1对HER2阳性新辅助治疗后non-pCR的乳腺癌患者具有显著的疗效，为后续强化辅助治疗提供了指导。ADC药物的结构有何特点？在乳腺癌的治疗中遇到血小板减少等不良反应需要如何处理？浙江大学医学院附属第二医院的梁赟教授分享她的一些见解。

梁赟

博士、主任医师

浙江大学医学院附属第二医院血液科副主任
美国MD Anderson 癌症中心访问学者
浙江省抗癌学会血液淋巴专业委员会委员
浙江省医学会血液学分会委员
浙江省医师协会血液医师分会委员
浙江省免疫学会血液学分会青委会副主任委员
浙江省医学会内科青委会副主任委员
擅长淋巴系统肿瘤的诊治

ADC药物的结构特点

截至2020年2月，全球共有7款ADC药物获批上市。ADC药物通常以抗体作为载体，通过稳定的连接体连接强效的毒素小分子而构成。基于其结构，ADC药物通常比靶向药物更加强效，且总体治疗耐受性良好。根据实际数据我们可以发现，ADC药物不良反应发生率普遍低于以化疗为基础的联合治疗方案，以T-DM1为例，3级以上不良反应发生率明显降低。与此同时，两种类型的药物不良反应的类型也各有所侧重的。例如，相对传统的化疗药物而言，ADC药物胃肠道反应、手足综合征以及中性粒细胞减少发生率会更低，而少部分患者出现的血小板降低事件是ADC需要关心的不良反应。血小板减少是实体肿瘤，包括乳腺癌治疗中常见的不良反应。无论是早期的乳腺癌还是晚期的乳腺癌，无论是采用传统的化疗药物还是新型的靶向药物，都可能发生血小板的减少。传统的化疗药物所导致的晚期乳腺癌≥3级血小板减少发生率约为四分之一，而新型的靶向药物T-DM1所导致的早期乳腺癌≥3级血小板减少发生率约为5.7%。此外，化疗药物以及新型靶向药物所引起的血小板减少其具体机制也有所不同。总体而言，ADC类药物由于其特殊的药物结构，不仅具有高效、低毒的特点，而且大部分患者接受治疗比传统的化疗药物耐受性更好。

乳腺癌治疗中血小板降低的处理策略

在临床用药中我们可以发现，T-DM1引起的血小板减少大部分为1级和2级，而且血小板减少呈现周期性规律，大部分患者在下次化疗前期就可以恢复，并不会影响患者后续的治疗。值得注意的是，在少部分的血小板降低事件中，T-DM1本身不会影响到血小板激活的功能，也不会影响血小板聚集的功能，即对血小板的功能并没有明显的影响。T-DM1的药代动力学比较稳定，大多数是以结合形态稳定存在，游离的DM1浓度非常低，多次给药并没有发现蓄积的情况。此外，对总计884例接受T-DM1治疗的HER2阳性乳腺癌患者进行安全性分析，我们可以发现真正3级以上的血小板减少跟真正发生出血的关联比较低，即血小板减少并不意味着患者一定会发生出血。

对于乳腺癌靶向治疗相关血小板减少的处理，我们首先应评判是否为血小板减少，以及血小板减少后是否导致出血。如果是有紧急的出血，最迅速的处理方法为血小板的输注，如果没有出血只是血小板减少，那么我们就需要根据血小板减少的严重程度进行分级，后续给予相应的治疗，同时进行密切的随访。值得强调的是，如果经过常规的升血小板治疗后效果不佳，应请血液科专家进行会诊。除了血小板输注以及药物的应用之外，血小板减少患者也需从日常生活中关注自身情况。例如，刷牙用软毛的牙刷；尽量避免肌肉注射而是采用静脉注射的方式给药；进食可以避免一些粗糙的食物从而预防胃肠道出血。另外还需要注意避免同时应用引起血小板降低或者影响血小板功能的药物，如阿司匹林等。总而言之，T-DM1引起的血小板减少并不会影响血小板的功能，且大部分以轻度的1-2级为主，可以自行恢复。此外，在乳腺癌治疗的临床用药过程中，我们需要根据药品说明书、根据血小板减少的分级，采用积极的应对措施，必要时邀请血液科医生进行会诊，对患者的不良反应进行良好的管理。

责任编辑：Nathan
排版编辑：Kaela