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樊旼教授：大Panel-NGS检测TMB，引领肺癌精准诊疗走向“柳暗花明”

2020年08月03日

在肿瘤精准治疗的背景下，肺癌“无检测、不治疗”的观念已经深入人心。且随着肿瘤突变负荷（TMB）首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准成为指导患者治疗选择的生物标志物，同时批准FoundationOne^®CDx作为TMB伴随诊断，肺癌精准诊疗可谓再添助力。那么，二代基因测序（NGS）在肺癌诊疗和TMB检测中扮演着怎样的角色？在临床实践过程中，TMB又如何指导患者的治疗选择？就上述问题，【肿瘤资讯】特别邀请到复旦大学附属肿瘤医院的樊旼教授为我们进行解答。

樊旼

主任医师、教授

复旦大学附属肿瘤医院放疗科
中华医学会放射肿瘤学分会青年委员（第8届）
中国抗癌协会肺癌专业委员会青年委员
中国抗癌协会肿瘤放疗专业委员会肺癌学组委员上
上海抗癌协会放射肿瘤学专业委员会委员
上海抗癌协会胸部肿瘤专业委员会委员
上海抗癌协会脑转移肿瘤专业委员会常务委员
中国医师协会放疗营养专业委员会委员
上海市医学会肿瘤放疗专科分会委员，立体定向放疗学组副组长

大Panel-NGS生物标志物检测“精准全面”，肺癌诊疗柳暗花明

樊旼教授：在肿瘤精准治疗时代，NGS已有诸多参与。2015年，根据美国FDA发布的数据，曾有肿瘤学家进行相关统计后指出：“若没有精准检测，则在21世纪前15年所批准的所有抗肿瘤新药，最多能将无进展生存期（PFS）延长2.1个月，将总生存期（OS）延长2.7个月。”该句话提示，若不通过精准诊断筛选出具备相关适应证的人群，则这种没有明确靶点的治疗已经到达了平台期，需要进行相应的变革，才有可能在疗效上柳暗花明。因此，精准诊断对抗肿瘤药物的应用影响巨大。

在精准诊断当中，NGS-大Panel的测序是极其重要的，因为这样的检测可以一次性地将所有免疫或靶向药物的生物标志物检测出来，由此可将患者的所有治疗进行整体关联，例如FoundationOne^®CDx平台可以将相关标志物进行定性、定量地呈现，对患者既往和将来的治疗带来提示和指导。

FoundationOne^®CDx，Panel检测TMB的“金标准”

樊旼教授：TMB首次获FDA批准成为指导患者治疗选择的生物标志物，这是肿瘤领域极其重要的进展。众所周知，最能够反映免疫治疗疗效的就是肿瘤新生抗原，但新生抗原的发现颇具难度，于是TMB就成为免疫治疗强有力的疗效预测标志物。对于标志物的检测，既往依赖全外显子检测，尽管该方法在过去是“金标准”，但是对标本的高要求以及解读报告所耗费的时间和费用，难以进行临床推广。因此，大家希望能有一个比较全面的、涵盖各种靶点、全外显子代表性基因的大Panel产品成为全外显子检测的替代。愿望美好，想要实现并不容易，这不仅要求该产品的覆盖面要足够广，而且检测必须达到一定的测序深度，此外，还需已经进行过一致性分析及广泛的临床验证。FoundationOne^®CDx作为NGS Panel检测的代表，已由FDA批准用于TMB的伴随诊断，是目前接受最广泛临床研究评估的NGS Panel检测平台。当前，并不只是这一家产品能够检测TMB，但真正在不同患者群体、不同治疗线数进行过不同临床研究测试，还能得到较为一致结果的产品并不多。FoundationOne^®CDx现已是FDA首家获得批准的TMB检测平台，在今后的工作中将会给临床诊疗带来非常多的帮助。

TMB检测，一例PD-L1阴性、广泛转移的肺鳞癌患者走向新生

樊旼教授：我在临床实践中，接触过一位广泛转移的肺鳞癌患者。患者在取得病理学标本后，进行了PD-L1检测，显示<1%。患者随后进行了FoundationOne^®CDx检测，显示TMB较高，约为20Muts/Mb，驱动基因阴性。在起始治疗时，给予的是常规化疗，毒性较大，效果较差，患者在1个周期时就难以耐受，病情也完全没有缓解。于是，依据患者的TMB结果，我们想到了免疫治疗。在与患者进行沟通后，改换方案加上了免疫治疗，产生了极好的治疗效果。患者本来已出现多发的颈部淋巴结转移，在改换方案后，淋巴结转移灶缩小，毒副反应亦得到控制。如今，患者已持续1年处于病灶退缩后的部分缓解（PR）状态。

临床诊疗工作非常繁复，不存在一次治疗就永远起效的情况，但是，多一些指标，就可能多一种治疗的可能，亦就多一份成功的希望。成功并不必然出现，然而，如果没有数据即进行盲目尝试，就可能经常沉浸在失败的痛苦中，从而丧失治疗的信心。这是该例患者所带给我个人的启示。

责任编辑：Linda
排版编辑：Frank

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