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王树森教授&徐菲教授:赫赛汀循证显赫,基石地位毋庸置疑

2020年07月16日

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整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

HER2是乳腺癌明确的重要驱动基因,HER2阳性乳腺癌进展快、易复发转移,预后差。曲妥珠单抗(赫赛汀)的出现改变了HER2阳性乳腺癌患者的疾病进程,大大改善了HER2阳性乳腺癌的治疗难题。2020年是曲妥珠单抗进入中国的第18年,【肿瘤资讯】特别邀请到中山大学附属肿瘤医院的王树森教授和徐菲教授,就其在临床实践中曲妥珠单抗的应用经验进行分享。

               
王树森
主任医师、教授、博士生导师

中山大学肿瘤医院乳腺癌单病种首席专家
内科乳腺病区主任
国家肿瘤质控中心乳腺癌质控专业委员会委员
中国乳腺癌筛查与早诊早治指南专家委员会委员
国家卫健委乳腺癌合理用药指南专家委员会委员
中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国临床肿瘤协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会青委会副主任委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
广东省医师协会乳腺专科工作委员会副主任委员

               
徐菲
副主任医师、教授、硕士导师、医学博士

中山大学附属肿瘤医院内科
中国临床肿瘤学会(CSCO)青委会委员
广东省胸部肿瘤防治委员会乳腺癌专业委员会委员兼秘书长
中国南方肿瘤临床研究协会(CSWOG)青委会常委
广东省医学教育协会肿瘤学专业委员会常委委员
广东省中西医结合学会乳腺病专业委员会委员
广东省药学会乳腺科用药专家委员会委员

曲妥珠单抗——抗HER2治疗的基石

王树森教授:自1998年曲妥珠单抗获得美国FDA批准用于HER2阳性晚期乳腺癌的治疗,至今已有20余年的历史。我最早接触曲妥珠单抗缘于参加HERA研究。HERA研究是一项HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗的研究,在既往标准化疗的基础上,加入曲妥珠单抗。该研究彰显了曲妥珠单抗在晚期乳腺癌治疗获得成功后,在早期乳腺癌辅助治疗领域同样也存在价值,引领靶向药物在实体瘤中的应用。目前在临床上广泛应用的靶向治疗药物在当时都还没有开发治疗,不论是贝伐珠单抗之于非小细胞肺癌,还是EGFR单抗之于肠癌。曲妥珠单抗是实体瘤领域最早被开发用于治疗乳腺癌的靶向药物之一。 

徐菲教授:在以往没有曲妥珠单抗的时代,对于HER2阳性乳腺癌的治疗手段极其有限,只能使用化疗。自从曲妥珠单抗在中国上市后,不论是早期乳腺癌还是晚期乳腺癌,用药之后的疗效非常惊艳。在既往的新辅助治疗中,纯粹的化疗极其有限,但在以曲妥珠单抗为主的联合治疗方案,乃至如今的赫帕双靶联合治疗方案,带来了非常高的新辅助治疗病理学完全缓解(pCR)率,这是既往纯化疗时代所无法媲美的。赫帕双靶联合治疗方案不仅可以显著提高乳腺癌患者的pCR率,在APHINITY临床研究中也证实其可延长患者的无病生存期(DFS)。换言之,如蒽环紫杉类药物在乳腺癌化疗中的基石地位一样,对于HER2阳性人群而言,曲妥珠单抗也是基石治疗的药物。

疗效毋庸置疑,循证证据显赫

王树森教授:诸多临床研究均已证实曲妥珠单抗在HER2阳性晚期乳腺癌中的价值,不论是H0648g研究,还是M77001研究等,都证实了曲妥珠单抗不仅可以改善乳腺癌患者的无进展生存(PFS),而且还可以改善乳腺癌患者的总生存(OS)和近期有效率。不论是一线治疗领域中在化疗基础上加入曲妥珠单抗达到60%~70%的近期有效率,还是PFS从单纯化疗的几个月提高到1年左右,曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者的OS也有改善,改写了HER2阳性晚期乳腺癌预后差的局面。从此,HER2阳性乳腺癌在既往化疗的基础上拥有了一个新的强有力的治疗武器。

徐菲教授:众多临床研究均证实了以曲妥珠单抗为基础的抗HER2联合治疗方案为乳腺癌患者带来了极大的生存获益。H0648g等多项在晚期患者进行的临床研究中,曲妥珠单抗联合化疗给予患者抗肿瘤疗效的显著提高以及PFS/OS的显著延长;HERA等研究确立曲妥珠单抗可以显著延长HER2阳性早期乳腺癌患者的DFS;NeoSphere研究中曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的赫帕双靶联合治疗方案给患者带来pCR率的明显提高;APHINITY研究中术后赫帕双靶持续使用1年改善早期HER2阳性高危患者的DFS。众多研究,大量的临床研究数据奠定了曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺治疗中的基石地位。

王树森教授:曲妥珠单抗原研药上市已有十多年的历史,不论是疗效还是安全性上临床证据均比较充足。对于HER2阳性乳腺癌,无论是晚期的姑息治疗,还是早期辅助治疗,甚至早期新辅助治疗,都证实了HER2阳性乳腺癌加上曲妥珠单抗的抗HER2治疗疗效是毋庸置疑的,并可贯穿于HER2阳性浸润性乳腺癌治疗的全程。

在安全性上,曲妥珠单抗没有既往细胞毒化疗药物所导致的严重的消化道反应和骨髓抑制等毒副作用,可能出现不良反应的也仅有占比很小的输液反应。相较于化疗药物,曲妥珠单抗的毒副反应非常轻,而疗效上又较化疗基础上使得HER2阳性乳腺癌得到明显提高,包括能够延长晚期乳腺癌的生存期,提高早期乳腺癌的治愈率等。概而言之,诸多的临床研究均证实曲妥珠单抗疗效明确,毒副反应相对较低。

进入医保,惠及更多患者

王树森教授:曲妥珠单抗是一种单克隆抗体,分子量较大,制备工艺相对复杂,因而诸如生产工艺等诸多因素均可影响其质量。在曲妥珠单抗进入医保之前,有相当一部分患者由于经济原因无法使用这个药物,对于医生而言深感遗憾。在进入医保以后,原研药的价格有了相应的调整,惠及了更多的患者。

徐菲教授:单克隆抗体分子结构复杂,其生物类似药只能做到与原研产品类似,而无法像小分子药物仿制药一样拥有与原研药一模一样的结构。对于生物类似药,首先需关注其疗效,特别是长期生存获益数据,但非常遗憾的是目前生物类似药公布的还是近期疗效数据,PFS和OS等关键的生存数据还是缺乏的。就我个人而言,在药物选择上,我们希望所使用的药物拥有非常充分的临床研究证据可以证实药物不但可以提高患者的疗效而且可以有延长PFS及OS的获益。


责任编辑:Nathan
排版编辑:Alissa




评论
2020年07月20日
程曦
浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科
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2020年07月19日
张歌
广东祈福医院 | 肿瘤内科
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2020年07月19日
牛红卫
鹤壁市人民医院 | 肿瘤内科
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