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2020 ASCO回顾|中国学者揭示晚期NSCLC一线化疗影响后续免疫治疗疗效的潜在原因

2020年07月07日

来源：肿瘤资讯

受全球COVID-19疫情影响，2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次以线上形式举办。作为肿瘤学界的年度盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，研究进展令人目接不暇。既往的研究数据表明，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线接受免疫治疗相比二线接受免疫治疗具有更好的治疗应答，但这一现象目前尚未得到合理解释。同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授团队和陆军军医大学新桥医院朱波教授团队对此开展了相关探索，研究成果在今年ASCO大会上公布。

研究背景

免疫治疗是肺癌非常有前景的治疗模式，近期在NSCLC患者中开展的多项研究表明，一线免疫疗法相比二线免疫疗法与更好的治疗应答相关。迄今为止，对于此现象仍未找到很好的解释。为了寻找该现象背后的潜在原因，研究者开展了此项研究。

研究方法

本项研究纳入了29例无酪氨酸激酶抑制剂（TKI）相关驱动基因（EGFR,ALK,ROS1,RET,BRAF,C-MET）突变的NSCLC患者，收集患者化疗前后配对的癌组织，进行基于NGS的全外显子组（WES）和mRNA测序。通过使用R packages对测序数据进行分析，SPSS 20软件进行统计分析。P≤0.05被认为具有统计学意义。

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研究结果

研究发现，接受化疗后，SNV/INDEL突变的总数和肿瘤突变负荷（TMB）显著降低。突变负荷的减少与治疗应答密切相关：疗效评价为部分缓解（PR）的患者减少，而疾病稳定（SD）或疾病进展（PD）的患者则没有。拷贝数变异（CNVs）的变化表现出相似的趋势并与治疗反应相关。随后对mRNA水平的分析表明，与抗原加工和呈递相关的基因表达水平，以及与免疫疗法反应相关的其他因素的表达水平急剧下降。信号通路富集分析显示，表达降低的基因主要代表免疫相关的信号传导通路或生物学过程。

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研究结论

本项研究展示了化疗后给予免疫治疗疗效不能令人满意的解释，并提示一线化疗能够影响肿瘤微环境，降低后续免疫治疗的疗效。本研究已经在ClinicalTrial.gov登记（NCT03764917）并已经完成招募，患者仍在继续随访中。

以上内容仅供医疗卫生专业人士参考

CN-58127

参考文献

He YY,Li XB,Dang SY,et al.Effect of genomic and transcriptional alterations in first-line chemotherapy on subsequent immunotherapy in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients[EB/OL].ASCO 2020,abstract 9614.

责任编辑：Zack
排版编辑：Alissa

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