食管癌是一种相对罕见的癌症，预计在2020年将有约18,440名美国人被诊断为食管癌。美国国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果数据库显示，在过去20年中食管癌的发病率和死亡率一直保持稳定。降低食管癌发病和死亡率可从对食管癌提高认识开始，恰逢4月是食管癌宣传月。
食管癌较难诊断，仅有不到20%的患者能够获得早期诊断，五年存活率约为46.7%。约40%的患者在癌症扩散时才被确诊，五年存活率只有4.8%。
谁会得食管癌？
食管癌在男性中的发病率比女性高。食管癌以食管腺癌和鳞状细胞癌最为常见，前者的年确诊人数多于后者。黑人男性和女性比白人更易患食管鳞状细胞癌。食管镜检、活检和刷片细胞学等检查常被用于检测食管癌，但目前尚无筛查本病的标准或常规检查方法。
与大多数其它癌症一样，食管癌的患病几率随着年龄增长而增加。除年龄外，食管癌的主要风险因素包括吸烟、酗酒和巴雷特食管（Barrett’s esophagus）。
巴雷特食管可通过食管内侧上皮细胞低度和高度异型增生等阶段逐步进展为食管腺癌。研究表明，巴雷特食管患者患食管腺癌的风险增加11倍，然而只有0.12%的巴雷特食管患者可能发展为食管腺癌。
胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是食管腺癌的已知风险因素之一。与未患GERD人群相比，GERD患者更多通过内窥镜检筛查巴雷特食管。新型巴雷特食管检测设备Cytosponge最近接受了相关测试，详细信息请见Cancer Today。（https://www.cancertodaymag.org/Pages/Spring2020/Whats-Next.aspx）
最近发表在AACR杂志Cancer Prevention Research上的一项研究比较了巴雷特食管患者和对照组，其中对照组包括了患有GERD的人群和未患有GERD的人群。研究发现当按GERD症状分层时，其它风险因素（人群特征、临床和生活方式）与巴雷特食管的相关性未改变，提示在对巴雷特食管患者进行个体化食管癌筛查时，应综合考虑多种风险因素。
最近发表在AACR杂志Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention上的一篇文章中，研究人员发现某些基因变异可能增加罹患食管癌的风险。这项基于304篇文献数据（104,904例病例和159,797例对照）的荟萃分析研究了70个基因或基因座的95个变异与食管癌风险之间的关系，发现CDKN1A、CHEK2、CYP1A1、EGF、PTEN和PTGS2等13个基因或其附近的13个变异与食管癌相关。这项研究可为发现新的食管癌相关遗传因素以及为临床管理制定筛查和预防策略奠定基础。
巴雷特食管发展为食管癌的影响因素是什么？
上个月发表于Scientific Reports杂志的一项研究分析了与巴雷特食管发展为异型增生和食管腺癌相关的风险因素。研究人员分析了临床、流行病学、内窥镜和组织学因素，发现年龄、腹部肥胖、吸烟、结肠腺瘤和咖啡因摄入增加了癌变风险。
在去年发表在Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention杂志的另一项研究中，研究人员们对一些已经预约了胃镜检查的受试者进行了研究，这些受试者中有些有巴雷特食管，有些没有。研究人员通过收集食管刷片，将他们区分为两组进行病例对照研究；有低度或高度异型增生或者食管腺癌的患者为病例组，没有上述异常的患者为对照组。
研究发现非巴雷特食管与巴雷特食管的细菌多样性无差异，但食管腺癌患者的细菌多样性降低。此外，从低度异型增生向高度异型增生的转变伴随着细菌组成的变化。高度异型增生和食管腺癌患者中肠杆菌科细菌相对丰度增加，而此类细菌已知与肠道炎症和癌症发生相关。研究认为微生物组可能影响食管腺癌前期病变进展。
食管癌可以预防吗？
预防食管癌的方法包括避免吸烟和酗酒等风险行为。最近一项研究发现体育活动可预防食管癌等多种类型的癌症。也有证据表明非甾体抗炎药可预防食管鳞状细胞癌。
上述Scientific Reports研究发现选择性血清素再摄取抑制剂药物（selective serotonin reuptake inhibitor drugs，SSRI）可预防巴雷特食管发展为肿瘤。作者指出，在结直肠癌的临床前研究中，已知SSRIs可降低癌细胞生存率、抑制细胞分裂和减缓肿瘤生长，其中一些机制也可能在阻止食管腺癌前期病变进展中发挥作用。
研究还发现他汀类药物通过其抗增殖、抗血管生成和促凋亡作用可使前期病变进展为高度异型增生或食管腺癌的风险降低48%。
上述Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention研究描述了微生物组在食管腺癌前期病变进展中的潜在作用，同样发现与未服用质子泵抑制剂的受试者相比，服用这种药物增加了具有益生作用的革兰氏阳性链球菌，而总体上减少了有促进慢性炎症等有害作用的革兰氏阴性细菌。作者认为需要进一步研究质子泵抑制剂的相关应用。
针对这种疾病的治疗取得了哪些进展？
科学研究推动了包括食管癌在内的所有癌症的治疗进展。
根据2019年两项临床试验数据（KEYNOTE 180和KEYNOTE 181），美国食品和药物管理局（U.S. Food and Drug Administration，FDA）批准使用免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）治疗某些晚期食管癌患者，特别是接受一种或多种标准治疗后又发生进展的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者。符合条件的患者肿瘤中需含有PD-L1蛋白。FDA还批准使用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx检测作为该适应症的搭配诊断方法。
前进之路
随着对食管癌发病因素的深入了解，其预防、早期诊断和治疗将会取得更多进展。
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