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裘佳佳教授专访：T-DM1作用机制、规范化输注安全性管理

2020年07月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

基于KATHERINE研究的结果，首个ADC重磅新药T-DM1在国内获批，填补了我国HER2阳性乳腺癌患者在新辅助治疗后未达到病理完全缓解的治疗空白，让这部分高危复发风险的患者离治愈更近一步。T-DM1的作用机制具有怎样的特点？其输注和管理又有哪些值得注意的地方？对此，复旦大学附属肿瘤医院的裘佳佳教授分享她的一些见解。

裘佳佳

副主任、护士长

复旦大学附属肿瘤医院护理部副主任
毕业于复旦大学护理学院，护理学硕士，国家二级心理咨询师
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会康复学组副组长
中国抗癌协会肿瘤护理专业委员会青年委员会副主任委员
中国康复医学会修复重建外科专委会护理学组副组长
中国医药教育协会乳腺癌个案管理学组常务委员
上海市抗癌协会第一届肿瘤护理专业委员会委员
上海市护理学会外科专业委员会乳腺学组副组长

独特分子结构带来1+1＞2的疗效

近年来随着新药研发的不断进展，乳腺癌患者的治疗效果和生存时间不断得到改善。但是，在提高疗效的同时，我们同样也需要关注患者治疗过程中的不良事件，努力提高患者的生活质量。2020年1月21日，T-DM1获批成为国内首个靶向HER2的ADC药物，用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。T-DM1分子结构独特，具有靶向、高效、稳定的治疗疗效，其结构主要包括三个部分：T-DM1中的“T”代表经典的抗HER2药物曲妥珠单抗，起到了靶向HER2消灭肿瘤细胞的作用；“DM1”是强效的抗微管药物，发挥了类似化疗药的强效杀伤作用，效价为普通化疗的24-270倍；T-DM1之“-”代表稳定的硫醚连接体，其共价链接曲妥珠单抗和DM1，保持药物结构的稳定。T-DM1不仅仅是曲妥珠单抗与化疗的单纯相加，实际上起到了1+1＞2的作用。KATHERINE研究的结果显示，T-DM1能够显著降低非病理学完全缓解（non-pCR）患者的IDFS的风险，3年IDFS率高达88.3%，这些惊人的数据为新辅助治疗后non-pCR患者带来了显著获益，也让我们进一步看到了HER2阳性早期乳腺癌治愈的希望。

T-DM1的规范使用和管理

作为HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗后non-pCR标准治疗的方案，T-DM1的规范使用和管理，对患者能否达到较好的治疗效果存在着重要影响。T-DM1的推荐剂量为3.6mg/kg，采用静脉输注给药，每3周一次，21天为一个周期。给予起始剂量时采用90分钟静脉输注，如果既往输注时的耐受性良好，则给予T-DM1的后续剂量时可采用30分钟输注。在输注期间，尤其是第一次输注期间，在给药后的90分钟内，我们一定要密切的观察患者有没有出现输液相关的反应，如发热、寒战等。若患者在输注过程中出现输液相关症状，我们可以去减慢T-DM1的输注速率，或者是根据根据输注相关反应的严重程度考虑是否需中断给药，早期乳腺癌患者应接受共14个周期的T-DM1治疗。对于复溶溶液的配置，我们应选用无菌注射用水进行配置，在2-8℃的环境下，复溶的T-DM1溶液可以保存24个小时，如果超过24小时，我们需要丢弃未使用的T-DM1溶液。从西林瓶中取出溶液后，我们使用的溶媒是0.9%的氯化钠，一旦做好输注准备，应该立刻给药。需要注意的是，如果使用0.9%氯化钠进行输注，则需要0.2或0.22μm的管内聚醚砜（PES）滤器。

对于特殊人群，如老年人群、轻中度肾功能不全、轻中度肝损害的患者，T-DM1辅助治疗无需调整剂量。而对于治疗中的给药延迟或者是漏用的情况，尤其是由于疫情的原因无法按时给药，我们需要注意的是，当遗漏一次计划给药时，应尽快给药，切勿等到下次计划周期时给药。与此同时，我们应调整给药时间表，使之后两次给药之间保持三周间隔。此外，在输注不良反应处理方面，通常而言T-DM1的输注相关不良反应均为非重度症状，绝大多数患者输注相关反应在输注结束后数小时内就可以得到一定的缓解。但是，如果患者出现严重的输液相关反应，我们应立刻终止T-DM1治疗。总体而言，T-DM1相关不良反应通常级别较低且容易管理。