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【新视角】靶向治疗时代,看CDK4/6抑制剂如何改变HR+/HER2-乳腺癌临床实践

2020年07月01日
来源:肿瘤资讯

目前, HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗已经全面进入CDK4/6抑制剂时代,在真实世界中,CDK4/6抑制剂的疗效和安全性如何?CDK4/6抑制剂耐药后的后续治疗如何进行?在第十届新视角乳腺癌高峰论坛召开之际,【肿瘤资讯】特别邀请到复旦大学附属肿瘤医院的胡夕春教授就HR+晚期乳腺癌的治疗经验进行分享。

               
胡夕春
教授、主任医师、博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任、临床试验机构常务副主任
ESMO乳腺癌Faculty Member
ABC5 panelist
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主委
上海市化疗质控中心主任
中国研究型医院学会乳腺专委会副主委
中国抗癌协会乳腺癌专委会常委兼秘书长
上海抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会主委
国家食品药品监督管理局审评中心审评专家
中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗委员会常务委员

CDK4/6抑制剂横空出世,极大改善乳腺癌患者生存

胡夕春教授:乳腺癌的药物治疗经历了化疗与内分泌治疗的发展历程。内分泌治疗的很多药物在不断发展,包括雌激素受体阻断剂、雌激素受体下调剂及芳香化酶抑制剂。但至20世纪80年代,内分泌治疗药物发展进入了瓶颈阶段,直至CDK4/6抑制剂横空出世,明显改善了HR+/HER2-乳腺癌患者的生存。不论是其早期治疗有效率、无进展生存期(PFS)的提升,还是近期ESMO、ASCO年会上公布的总生存数据(OS),均表明CDK4/6抑制剂已经取得了巨大成功。

目前HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗已经全面进入CDK4/6抑制剂时代,对于临床上选择CDK4/6抑制剂联合AI还是氟维司群,并无必要争论孰优孰劣。作为乳腺癌患者,其实是比较幸运的,可以使用的药物很多,生存期也很长,每个患者都有机会使用到CDK4/6抑制剂。那么CDK4/6抑制剂联合方案的内分泌治疗,是选择AI还是氟维司群呢?就我个人临床经验而言,在早期乳腺癌辅助治疗阶段和新辅助治疗阶段采用了AI的患者,如果其复发时间(DFI)比较短,则换用氟维司群疗效会更好一些;而对于从未使用过内分泌治疗的患者,应用CDK4/6抑制剂联合AI就可以。

真实世界疗效显著,期待早日进入医保

胡夕春教授:虽说CDK4/6抑制剂在国内获批时间较欧美国家相对较晚,但第一个CDK4/6抑制剂哌柏西利在国内上市的时间还是较预计中的时间提前了2年,即原本预计于2020年才能上市的哌柏西利,在2018年就已经上市了。这也体现了中国新药上市的速度在大大加快。

早期CDK4/6抑制剂的真实世界数据多来自欧美国家,但哌柏西利在国内也已上市2年,我们也有了自己的一些应用体会。总体而言,CDK4/6抑制剂在中国真实世界中的数据与国外差不多,即CDK4/6抑制剂不但有效率很高,在一线治疗时客观缓解率为55%左右,二线联合内分泌治疗,有效率亦达到40%左右,其安全性也非常好。不论是真实世界数据,还是临床研究数据都充分证明了在内分泌治疗基础上,联合CDK4/6抑制剂可以明显提高有效率,延长PFS,更为重要的是改善患者的OS。就个人使用体会,因为有了慈善赠药,很多患者能够使用上CDK4/6抑制剂,得到了更多的治疗机会,也非常希望这个药物能够早日进入医保,让更多的HR+/HER2-乳腺癌患者能从CDK4/6抑制剂治疗中获益。

HR+/HER2-晚期乳腺癌后续治疗展望

胡夕春教授:随着哌柏西利在一线的广泛应用,HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的后续治疗成为临床上新的焦点。我们也一直在思考,如果CDK4/6抑制剂这样的好药在使用后出现进展,后续治疗该怎么办?其实就循证医学角度而言,并没有太多的证据,因为这类患者生活时间很长,进行临床试验相对比较困难,但也并非一点也无。了解是什么原因导致了CDK4/6抑制剂耐药更为重要,也相应有了应对的策略。

如果通过精准检测证实患者为PI3K基因突变,则后续使用PI3Kα特异性抑制剂alpelisib (ALP)也能够使患者获益。如果PI3K-Akt-mTOR 传导通路被激活,患者还可考虑mTOR 抑制剂依维莫司,尽管其在国内尚未获批。此外,还可使用化疗药物,如口服化疗单药长春瑞滨、单药卡培他滨等,安全性也非常好。当然,我更鼓励患者积极参与CDK4/6抑制剂临床试验,也能得到更多获益。

专家寄语

胡夕春教授:在过去的十年中,新视角乳腺癌高峰论坛积极关注着乳腺癌的诊断与治疗,希望未来的十年中,新视角还可以更多关注乳腺癌的预防。祝新视角乳腺癌高峰论坛越办越好,乳腺癌新发患者越来越少!



责任编辑:肿瘤资讯-Ervin
排版编辑:肿瘤资讯-Chelsea



评论
2020年07月05日
程曦
浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科
学习
2020年07月04日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
乳腺癌的药物治疗为化疗与内分泌治疗,CDK4/6抑制剂,明显改善了HR+/HER2-乳腺癌患者的生存。
2020年07月03日
王晓光
吉林省一汽总医院 | 血液肿瘤科
CDK4/6抑制剂提高了一线治疗的PFS和OS