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姜达教授团队研究亮相2020 AACR(II)

2020年06月28日
作者:姜达等
来源:肿瘤资讯

2020 AACR年会改为两次在线年会,年会Ⅰ已于4月24日-29日召开完毕,年会Ⅱ在6月22日-24日举行。河北省肿瘤内科诊疗中心继2020ASCO有15篇论文被接收之后,再有研究亮相AACR年会(II)。

今天要分享的研究是河北省肿瘤内科诊疗中心姜达教授团队与至本医疗科技合作的SWI/SNF复合体相关基因突变作为非小细胞肺癌免疫治疗biomarker的探索性研究,让我们来了解一番!

               
姜达
主任医师  教授  博士研究生导师

河北省肿瘤内科诊疗中心主任
河北医科大学第四医院肿瘤内科主任
河北省医疗质量管理与控制中心肿瘤内科专业主任
河北省抗癌协会常务理事  
河北省肿瘤防治联合会常务理事
河北省临床肿瘤学会理事
河北省抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
河北省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员
河北省临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会主任委员
河北省肿瘤防治联合会肿瘤支持治疗专业委员会主任委员
中华医学会医疗鉴定专家库成员
中国医药教育协会腹部肿瘤专业委员会副主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
CSCO临床研究专家委员会委员

研究背景

  • 免疫检查点抑制剂(ICIs)在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中已被证实具有显著的抗肿瘤作用。目前国内已批准了7种PD-1/L1抑制剂。

  • 在肾透明细胞癌和软组织肉瘤中,SWI/SNF复合物相关基因的失活与ICIs的长效反应有关。

  • 在NSCLC中,SWI/SNF复合物相关的基因组改变常通过NGS技术进行检测,但其与已知免疫标志物的相关性及对ICIs治疗反应的预测作用尚不明确。

  • 本研究主要探索了在NSCLC中, SWI/SNF复合物基因变异与免疫标志物的相关性,以确定影响ICIs疗效的新型标志物。

研究方法和入组人群

体细胞基因变异鉴定:

1. 共纳入3433例中国NSCLC患者,收集FFPE肿瘤样本和匹配的外周血样本,通过至本NGS panel 对450个基因进行检测;

2. 评估基因变异及肿瘤突变负荷(TMB),变异形式包括点突变、短和长片段插入/缺失、拷贝数变异、基因融合和重排,平均测序深度1000×;

3. 通过免疫组化(Dako 22C3)评估PD-L1表达。

4. 一组包含240名患者的基因组数据和ICI治疗结果来源于cBioPortal数据库 (Rizvi cohort, MSKCC, J Clin Oncol 2018)。1.png

基线特征:

1. 共纳入3433例中国NSCLC患者;

2. 有342例患者(10.2%)发生了SWI/SNF复合物基因变异,包括ARID1BARID2SMARCA4 和SMARCD1

3.SWI/SNF复合物基因变异频率在男性和肺鳞癌中显著较高(分别为P <0.001和P =0.001) ;

4.TMB的中位值为4.6(IQR: 2.3-9.2)muts/Mb, 23.7%的肿瘤其TMB≥10 muts/Mb

5.SWI/SNF复合物基因变异的患者相较于野生型患者,TMB值显著增高(10.8 muts/Mb vs. 3.9 muts/Mb, P <0.001)。

研究结果

1. 中国NSCLC患者中,SWI/SNF复合物相关基因变异频率为10.2%2.png

2. SWI/SNF复合物相关的基因组改变状态与较高的TMBPD-L1表达相关; 

3.png

3. SWI/SNF复合物相关基因组改变状态是ICIs临床结局的独立危险因素

4.png

4. ARID1B 基因变异状态与ICIs治疗后较长PFS和较高的持久临床受益(DCB)患者比例相关。5.png

研究亮点

  • 3433例中国NSCLC队列中,SWI/SNF复合物相关基因组改变(ARID1BARID2SMARCA4 和SMARCD1 )的患者占比10.2%

  • 在至本队列中,SWI/SNF复合物相关的基因组改变状态与较高的TMB和PD-L1表达相关,在MSKCC队列中,SWI/SNF复合物相关基因组改变状态是ICIs临床结局的独立危险因素。

  • ARID1BA 基因变异的患者,具有较高的PD-L1表达和较高的TMB值以及免疫治疗后更长的PFS。ARID1B 基因变异可作为免疫治疗获益的一种新型生物标志物。

责任编辑:Zack
排版编辑:PD  

评论
2020年07月06日
崔艳东
叶县人民医院 | 肿瘤科
免疫检查点抑制剂(ICIs)在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中已被证实具有显著的抗肿瘤作用
2020年06月30日
赵瑞
漯河市中医院 | 血液内科
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2020年06月30日
张歌
广东祈福医院 | 肿瘤内科
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