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2020 ASCO回顾|中国学者揭示:NSCLC中肿瘤相关成纤维细胞与CD8+T细胞的相互作用影响免疫治疗的预后与疗效

2020年06月26日
来源:肿瘤资讯

受全球COVID-19疫情影响,2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会首次以线上形式举办。作为肿瘤学界的年度盛会,ASCO年会汇聚全球专家学者,研究进展令人目接不暇。当前免疫治疗已经改变了驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床实践,免疫治疗疗效和预后的影响因素仍是目前探索的热点。在本次ASCO大会上,来自中国专家学者的一项研究揭示:NSCLC中肿瘤相关成纤维细胞与CD8+T细胞的相互作用影响免疫治疗的预后与疗效。

研究背景

肿瘤浸润基质细胞和免疫细胞是肿瘤微环境的主要组成部分。肿瘤相关成纤维细胞((cancer-related fibroblasts,CAFs)构成了大部分的癌间质,在肿瘤的进展中起着关键作用。有证据表明CAFs与治疗缓解和预后密切相关。然而,CAFs对免疫治疗缓解的影响尚不清楚。为了揭示肿瘤微环境中细胞间关联的真实情况,并准确区分患者,使患者受益于免疫治疗,研究者开展了此项研究。

研究方法

本研究分析了TCGA和GEO数据库中的RNA-seq和临床资料,评估每个患者24种免疫细胞和CAFs的浸润丰度,从而预测患者使用免疫检查点抑制剂的疗效;TCGA泛癌种队列和免疫治疗队列进一步验证了这些发现;利用ssGSEA算法评估每个样本中24种免疫细胞和成纤维细胞的浸润程度。

研究结果

研究者评估了1768个NSCLC样本中24种免疫细胞和CAFs的浸润丰度,发现几乎所有IMFRs(免疫细胞/成纤维细胞)均对预后有益,研究者将这种现象称为“CAF介导的免疫抵抗模式(CAFs-mediated immune resistance pattern,CMIRP)”。

研究者发现,阳性预后的IMFRs的数量占总分类数的一半以上(对数秩检验,P<0.05);CD8+T细胞丰度与预后无显著相关性(P=0.078),但CD8+T细胞/成纤维细胞(CFR)是重要的保护性预后因素。 

图片1.png多变量分析显示,CFR是独立的预后生物标志物。TCGA泛癌种队列证实了CMIRP在癌症中的广泛存在。

图片2.png研究者进一步定义了CFR高和CFR低亚组。高CFR样品富含免疫激活途径,包括T细胞活化,细胞溶解和抗原呈递,而低CFR与免疫抑制有关,包括转化生长因子β激活,上皮-间质转化和血管生成途径。在接受免疫治疗的患者中,更少的CFR与较短的OS和更低的缓解率显著相关。

图片3.png

研究结论及展望

研究者提出的“CAFs介导的免疫耐药模式(CMIRP)”有助于更准确地评估免疫状态。在NSCLC中,CFR是免疫治疗预后及预测疗效的潜在标志物。为了进一步提高肺癌患者免疫治疗的疗效,需要进一步鉴定特定的免疫细胞和肿瘤相关成纤维细胞。

以上内容仅供医疗卫生专业人士参考

编号:CN-57693

参考文献

Zheng XL,Zeng DQ,Peng WY,et al.Interaction between CAF and CD8+ T cells in non-small cell lung cancer affects prognosis and efficacy of immunotherapy[EB/OL].ASCO 2020,abstract 9536.

责任编辑:Zack  
排版编辑:Alissa

评论
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汤继英
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2020年06月29日
崔艳东
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CAF介导的免疫抵抗模式