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“GIST 新时空”专栏 |吴欣教授：INVICTUS全文精读

2020年06月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠间质瘤（GIST）的一线治疗临床疗效极佳，但在长期用药过程中会出现继发性耐药突变，而已获FDA批准的靶向药物并不能完全覆盖继发性耐药突变，因此二线和三线治疗的疗效都差强人意。而且，在一、二、三线治疗进展后，无四线标准治疗可依，直至2020年5月15日Ripretinib获FDA批准GIST四线治疗适应证。该药的获批是基于全球多中心的Ⅲ期INVICTUS研究，Ripretinib对比安慰剂显著提高患者的无进展生存期，且安全可耐受。近期，研究的结果全文发表于肿瘤学顶级期刊《柳叶刀•肿瘤》(Lancet Oncology）。

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吴欣教授解读

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专家点评

INVICTUS研究中，Ripretinib组的无进展生存期（PFS）较安慰剂组得到显著改善，中位PFS达6.3个月，客观缓解率（ORR）达9.4%，而在既往的研究中，二线舒尼替尼的中位PFS为5.6个月，ORR为6.8%，三线瑞戈非尼的中位PFS为4.8个月，ORR为4.5%。Ripretinib的中位总生存期（OS）为15.1个月，而舒尼替尼和瑞戈非尼，均没有OS的获益。Ripretinib作为四线或以上治疗的数据甚至超过了既往的二、三线治疗的数据，这是非常惊艳的结果。

该研究设计中允许安慰剂组患者进展后交叉到Ripretinib组继续治疗，从实际入组情况看，66%的安慰剂组患者在进展后交叉到Ripretinib组，在这种情况下，Ripretinib仍较安慰剂延长8.5个月的OS，考虑到如此高的交叉率，Ripretinib的OS获益实际上已经被大大低估。从三组的中位OS数据看， Ripretinib治疗组>交叉至Ripretinib组的安慰剂患者>未交叉的安慰剂患者，分别为15.1个月>11.6个月>1.8个月，提示患者越早接受Ripretinib治疗，预后会更好。

INVICTUS研究纳入了所有基因类型的患者，129例患者中还包括10例KIT和PDGFRA野生型的患者，在此背景下，Ripretinib依然取得了优于既往二、三线治疗药物的结果。Ripretinib取得如此亮眼的疗效数据，与其独特的作用机制息息相关。区别于传统TKI与ATP竞争结合的机制， Ripretinib是一种新型的开关控制TKI，通过双重作用机制结合开关口袋抑制活化环，并且使活化环处于稳定的失活状态，从而抑制KIT和PDGFRA各种原发和继发突变。目前Ripretinib是全球唯一上市的酪氨酸激酶开关抑制剂。从临床实践来讲，多线治疗的晚期患者也很难取到肿瘤组织，对于这类患者无需进行基因检测，即可获得很好的治疗疗效，能使更多的患者获益。

该研究纳入的患者中有近40%是既往接受过4~7线治疗（Ripretinib作为5~8线），患者肿瘤负荷很重，ECOG 1~2分的患者占了近60%。从亚组分析中也可以看出，Ripretinib在各亚组中均展现出良好的临床疗效。

安全性方面，Ripretinib的表现也可圈可点，不良反应多为1~2级，且与安慰剂相比，Ripretinib能够维持患者的生活质量在稳定状态。关于脱发和手足综合征这两项能够影响患者QOL的不良反应，2020 ASCO大会公布的数据显示，治疗过程中脱发和手足综合征并未随时间推移而加重，未对患者生活质量造成不利影响。

目前，Ripretinib已获FDA批准晚期GIST的四线治疗适应症，并写入最新的2020版NCCN指南推荐，这是唯一同时获FDA批准和NCCN指南推荐的四线治疗药物。期待该药早日在我国获批上市，造福广大的中国GIST患者。

以上信息涉及尚未在中国获批的产品/适应症。此信息仅作信息分享用途，不应被理解为这些产品/适应症在中国获批或注册

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Expire Date 2021/06/23

责任编辑：Linda
排版编辑：Frank

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