指南更新
近期美国NSCLC非小细胞肺癌（NSCLC）指南新增MET基因exon14跳跃突变及RET基因融合作为晚期NSCLC的检测推荐，至此，NCCN指南推荐的检测项目增加为：EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、RET、PD-L1。其中涉及融合/重排检测的基因有4个：ALK、ROS1、MET、RET[1]。此外，对于NTRK基因融合阳性患者，NCCN指南也进行了治疗的推荐。
治疗方面，对于携带MET exon14跳跃突变的患者，指南优先推荐Capmatinib（卡马替尼，preffered），某些情况下可以使用克唑替尼；对于RET融合阳性NSCLC患者，指南优先推荐Selpercatinib（LOXO292，preffered），某些情况下可以使用卡博替尼和凡德他尼。
指南更新依据
MET exon14 跳跃突变
近期卡马替尼获美国FDA批准用于治疗携带MET exon14跳跃突变的晚期NSCLC患者，这是首个获美国FDA批准用于此变异的靶向药物。
卡马替尼的获批主要依据一项多中心、开放标签、多队列的GEONETRY mono-1研究的结果。研究纳入97例基于RNA水平检测确认携带MET exon14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者，主要评估指标为总体缓解率（ORR），次要指标为缓解持续时间（DOR）。
研究结果[2]
无论先前是否接受过治疗，患者均能从卡马替尼治疗中显著获益。
1）28例未接受过治疗的患者，ORR为68%，中位DOR为12.6个月；
2）69例曾接受过治疗的患者，ORR为41%，中位DOR为9.7个月。
引申阅读
临床招募 | Bozitinib（伯瑞替尼）临床试验招募进行中！
近年来，MET已成为癌症领域的热门研究靶点之一。2020年，MET抑制剂替泊替尼（Tepotinib）、卡马替尼先后在国外获批上市，同时中国国家药监局也已受理沃利替尼（Savolitinib）的上市申请。由此，MET exon14跳跃突变及MET扩增检测的重要性也逐步彰显。根据公开信息，伯瑞替尼是中国第一个从大数据模拟、靶点验证到高通量筛选的精准治疗药物，它是一种有效的高选择性c-MET抑制剂，在体外和体内NSCLC模型中均显示出优异的活性。药物前期的临床数据显示安全性良好，有多位患者肿瘤缩小，药效突出。最近，臻和科技经过该药所属药厂北京浦润奥授权进行的一项招募计划正在开展。如果您已经在臻和做了基因检测，且符合招募条件，可联系臻和服务热线4000-800-660进行申请！
RET基因融合
近期首个高选择性RET抑制剂Selpercatinib（LOXO-292）获FDA批准用于治疗RET基因融合阳性的NSCLC。
Selpercatinib的获批主要依据多中心、开放标签、多队列的LIBRETTO-001研究的结果。此研究纳入了RET融合阳性的NSCLC患者，包括未接受过治疗以及接受过含铂化疗后进展的患者，主要评估指标为ORR和DOR。【研究中RET融合的检测方法包括NGS（90%：81.9%组织样本，7.6%血液/血浆）、RT-PCR（1.9%）、FISH（8.6%）。】
研究结果[3]
1）105例接受过含铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者，ORR为64%，中位DOR为17.5个月。
2）39例未接受过治疗的RET融合阳性NSCLC患者，ORR为85%，中位DOR尚未达到。
此外，除了LOXO-292，另一个RET高选择性抑制剂BLU-667也在临床试验中取得了较好的疗效。
臻和容适博TM--顺应指南更新趋势，全面精准检测靶药相关融合/重排，辅助全面筛选靶药
容适博TM全面覆盖指南推荐检测的融合基因
容适博TM针对多种实体瘤患者，以肿瘤组织为样本，基于RNA-NGS方法，检测与靶药相关的29个重要融合基因及6个内参基因。使患者匹配到靶向药物的机会最大化，从而为患者提供更全面、精准的用药指导。
·全面检测靶药相关融合基因
·全面检测所有融合形式
容适博TM基于指南推荐的RNA-NGS方法精准检测基因融合/重排
· 能够发现传统方法无法检出的罕见及未知融合，提供更多治疗机会。
·能够直接在转录组层面检测融合，检出率更高，检出结果与临床相关性更强。
·有利于提高融合检出率，避免因内含子覆盖不全导致的漏检。
·有利于发现RNA水平的剪接变异。
·有利于发现DNA水平难以检出的复杂结构融合。
臻和案例
案例一
Highlight--容适博TM更有利于检出MET exon14跳跃突变
⇒患者基本信息：65岁男性
⇒病理诊断：肺腺癌
⇒ 基因检测结果
⇗ DNA-NGS：仅检测到MET非经典位点突变c.3028+5A>T（COSMIC数据库未收录，突变频率低于检出限），不能确定是否会发生MET exon14跳跃突变
⇗ RNA-NGS：检出MET exon14跳跃突变
⇒ 病例分析
关于MET exon14跳跃突变检测，在DNA层面，仅能根据剪切位点附近的突变进行推测；而在RNA层面，可根据exon14是否存在直接判断。
案例二
Highlight--容适博TM有利于发现罕见及未知融合形式
⇒ 患者基本信息：57岁女性
⇒ 病理诊断：肺腺癌
⇒ 基因检测结果：
⇗ DNA-NGS：未检出融合
⇗ RNA-NGS：检出RET罕见融合形式--TNIP1-RET(T12;R12)
⇒ 病例分析：
NSCLC中，RET基因最常见的融合类型是KIF5B-RET和CCDC6-RET，尤其前者更常见，这两种融合形式占所有RET融合的比例接近99%[4]。
少量研究曾发现RET基因新的融合形式TNIP1-RET。此病例中，容适博TM从RNA水平检出这一罕见融合形式，并且提示了与靶向药物的相关性，使患者获得了更多靶向治疗机会。
RET基因融合在多个癌肿里的频率
1.https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf
2.https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-accelerated-approval-capmatinib-metastatic-non-small-cell-lung-cancer
3.https://www.fda.gov/drugs/development-approval-process-drugs/drug-trials-snapshots-retevmo
4.Vivek Subbiah, Dong Yang, Vamsidhar Velcheti, et al. State-of-the-Art Strategies for Targeting RET-Dependent Cancers. J Clin Oncol, 2020, 38(11):1209-1221.
排版编辑：Kaela
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